目的：研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)进程中肺支气管上皮多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能的改变，以及化痰降气方对MRP1功能的逆转作用。方法：1)建立评价肺支气管上皮MRP1功能的方法：小鼠静脉注射酚红（250mg/kg），30min后进行支气管肺泡灌洗，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中酚红的浓度及血浆中酚红的浓度，并以雾化吸入MRP1特异性抑制剂丙磺舒（150mg/kg）作为对照，观察给予抑制剂前后BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值，来评价小鼠肺支气管上皮MRP1功能的改变。2)研究COPD进程与肺支气管上皮MRP1功能改变的相关性：采用烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶法制备COPD模型大鼠，将制备过程中的大鼠随机分为正常对照组、不同进程组，并于造模过程中给予MRP1抑制剂丙磺舒组（抑制剂组）。以上各组均测定大鼠的肺功能用来评价COPD的进程；除抑制剂组外，分别测定静脉注射酚红后BALF及血浆中酚红的浓度，以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值，作为评价COPD肺支气管上皮MRP1的功能指标。3）基于MRP1的功能的改变，比较采用脂多糖与烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶两种造模方法制备COPD模型大鼠的特征：采用脂多糖滴加法制备COPD模型大鼠，将制备过程中的大鼠随机分为进程组和模型对照组，以上各组均测定大鼠的肺功能；同时测定静脉注射酚红后BALF中酚红的浓度，以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值，作为评价COPD肺支气管上皮MRP1的功能指标，同时采用免疫组化观察脂多糖模型及烟熏复合模型肺支气管上皮MRP1表达的变化。4)化痰降气方对COPD模型大鼠MRP1功能的影响：将烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶模型复制出的COPD大鼠随机分为高剂量组、中剂量组、低剂量组和阳性对照组，予以药物治疗后，以上各组均测定大鼠的肺功能；同样测定静脉注射酚红后BALF及血浆中酚红的浓度，以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值，作为评价COPD肺支气管上皮MRP1的功能指标。5)化痰降气方对体外支气管上皮细胞MRP1外排功能的影响：体外培养16HBE14o-细胞，以5-CFDA为底物，采用流式细胞仪测定化痰降气方、化痰降气方含药血清对细胞内的荧光强度的影响，以此来评价药物本身及其代谢产物对MRP1功能的影响。结果：1)与未给予抑制剂相比，给予MRP1抑制剂丙磺舒后，血浆中酚红浓度无显著性差异（P>0.05），但与未给予抑制剂相比，给予MRP1抑制剂丙磺舒60min后，其BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值显著性降低（P<0.05）。2)随着病情的发展，不同进程组的COPD大鼠肺功能逐渐降低，45d后有明显差异；随着COPD模型大鼠造模的进程，BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值逐渐降低；在造模过程中，与COPD造模60d肺功能比较，造模过程中采用给予抑制剂处理60d的肺功能显著性降低。3)采用脂多糖滴加的方法复制的COPD大鼠，随着病情的发展，病程组及模型对照组大鼠肺功能逐渐降低；BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值逐渐降低。免疫组化实验结果显示，与正常组比较，脂多糖模型组和烟熏复合模型组模型组肺支气管上皮MRP1蛋白均呈弱阳性表达，在造模方法上对于模型用于研究COPD状态下MRP1功能或者药物基于影响MRP1功能的研究，两种造模方法无显著性差异。4)经化痰降气方治疗后，与模型对照组比较，治疗组及阳性对照组大鼠的FEV0.3%/FVC、MMF、PEF及Cldyn均明显升高（P<0.05）；与模型对照组比较，治疗组及阳性对照组大鼠，静脉给予酚红，BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值升高，且有统计学意义（P<0.05）。5)与5-CFDA空白对照组比较，化痰降气方及化痰降气方含药血清细胞内荧光强度减弱，且有统计学意义（P<0.05）。结论：COPD的进程与肺支气管上皮MRP1功能的改变具有一定的相关性。肺支气管上皮MRP1的功能随着COPD进程，其外排功能逐渐下调，同时抑制MRP1的功能会导致COPD的肺功能进一步降低，病情得到加重，说明COPD进程与支气管上皮细胞MRP1的功能具有一定相关性，同时结果亦进一步阐明MRP1在肺支气管上皮的重要作用；化痰降气方通过上调肺支气管上皮细胞的MRP1功能，发挥其治疗COPD的作用。