【摘 要】
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生长抑素(somatostatin,SST)是一种体内分布广泛的生物活性肽。人工合成的生长抑素先已商品化,目前广泛用于消化道出血,食管静脉曲张破裂出血,急性胰腺炎及胰腺术后并发症,胰
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生长抑素(somatostatin,SST)是一种体内分布广泛的生物活性肽。人工合成的生长抑素先已商品化,目前广泛用于消化道出血,食管静脉曲张破裂出血,急性胰腺炎及胰腺术后并发症,胰、胆和肠瘘的治疗。由于其广泛的生物学作用,作为一种临床治疗药物,生长抑素市场前景十分广阔。因此,设计一条操作简单,产物纯度和收率高,生产成本低,产品质量好,适合大规模生产生长抑素合成路线具有客观的经济价值。本论文对生长抑素的合成采用的方法是:采用Boc/Bzl保护策略,并把生长抑素肽链划分为4个片段,从肽链C端依次标记为:片段Ⅰ:Thr(Bzl)-Phe-Thr(Bzl)-Ser(Bzl-Cys(MeOBzl)-OBzl;片段Ⅱ:Boc-Phe-Trp-Lys(Z)-OH;片段Ⅲ:Boc-Asn-Phe-OH;片段Ⅳ:Boc-Ala-Gly-Cys(MeOBzl)-Lys(Z)-OH,使用逐步缩合与片段缩合相结合的方法,合成全保护的生长抑素十四肽,用三氟甲磺酸和苯甲醚脱除肽链所有的保护基,得到还原性生长抑素,经空气或通氧气氧化,获得生长抑素粗品,再经Sephades G-25脱盐和反相高效液层析分离纯化后,得生长抑素精品。经高分辨质谱分析,HR-MS[M+H~+]=1637.7239,分子量正确,HPLC纯度为98.4%
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