论文部分内容阅读
目的雌激素硫酸转移酶(SULT1E1)基因位于人第14号常染色体长臂的13区,是一个与乳腺癌等雌激素依赖性肿瘤高度相关的抑癌基因。本研究通过检测SULT1E1在乳腺癌组织及其癌旁组织中表达差异,分析该基因与乳腺癌临床病理学特征及预后因素的相关性,阐明SULT1E1基因在乳腺癌发生发展中的作用,并进一步探索该基因在乳腺癌内分泌治疗中的指导作用。方法应用免疫组织化学二步法对129例乳腺癌组织及其癌旁正常组织标本(其中患者均为女性;乳腺浸润性导管癌96例,其它组织类型癌33例;年龄:≤50岁者62例,>50岁者67例;腋窝淋巴结存在转移者71例,腋窝淋巴结未存在转移者58例;肿瘤大小:小于2cm者(T1)67例,>2cm而≤5cm者(T2)52例,大于5cm者(T3)10例;病理等级:Ⅰ级15例,Ⅱ级59例,Ⅲ级55例;脉管癌栓:有癌栓者17例,无癌栓者112例;)进行SULT1E1蛋白的表达水平测定,分析SULT1E1在乳腺癌组织中的低表达或缺失表达情况与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床TNM分期、腋窝淋巴结转移、脉管癌栓、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erB-2、P170等临床病理学特征的关系。通过对本组患者进行追踪随访调查,统计患者术后的预后情况,应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,分析SULT1E1的表达与患者临床预后的关系。结果SULT1E1蛋白表达主要定位于细胞液内,在乳腺癌组织细胞及癌旁组织细胞中均可见SULT1E1蛋白的阳性染色,但乳腺癌组织细胞中SULT1E1的表达阳性率明显低于癌旁组织,其中癌组织中高表达者占33例(33/129,25.6%),低表达或表达缺失者占96例(96/129,74.4%);而癌旁组织中高表达者占58例(58/129,45.0%),低表达或缺失者占71例(71/129,55.0%),癌组织与癌旁组织中SULT1E1的表达率之间差异性有统计学意义(p<0.05,χ2=10.611)。≤50岁者SULT1E1的高表达20例(20/62,32.3%),低表达或缺失表达42例(42/62,67.7%);>50岁者SULT1E1的高表达13例(13/67,19.4%),低表达或表达缺失者54例(54/67,80.6%)(p=2.79)伴有腋淋巴结转移者SULT1E1的高表达19例(19/71,26.8%),低表达或缺失者52例(52/71,73.2%);不伴有腋淋巴结转移者SULT1E1的高表达14例(14/58,24.1%),低表达或表达缺失者44例(44/58,75.9%)(p=0.115)。T1期SULT1E1的高表达17例(17/67,25.4%),低表达或缺失者50例(50/67,74.6%);T2期SULT1E1的高表达15例(15/52,27.5%),低表达或表达缺失者37例(37/52,72.5%);T3期SULT1E1的高表达1例(1/10,10.0%),低表达或表达缺失者9例(9/10,90.0%)(p=1.368)。病理学分级Ⅰ级SULT1E1的高表达3例(3/15,20.0%),低表达或表达缺失者12例(12/15,80.0%);病理学分级Ⅱ级SULT1E1的高表达17例(17/59,28.8%),低表达或表达缺失者42例(42/59,71.2%);病理学分级Ⅲ级SULT1E1的高表达13例(13/55,23.6%),低表达或表达缺失者42例(42/55,76.4%)(p--0.679)。浸润性导管癌SULT1E1的高表达23例(23/96,24.0%),低表达或表达缺失者71例(71/96,76.0%);其它类型癌SULT1E1的高表达10例(10/33,30.3%),低表达或表达缺失者23例(23/33,69.7%)(p--0.519)。有脉管癌栓者SULT1E1的高表达3例(3/17,17.6%),低表达或表达缺失者14例(14/17,82.4%);无脉管癌栓者SULT1E1的高表达30例(30/112,26.8%),低表达或表达缺失者82例(82/112,73.2%)(p=0.647)。ER阳性者SULT1E1的高表达16例(16/80,20.0%),低表达或表达缺失者63例(63/80,80.0%);ER阴性者SULT1E1的高表达17例(17/49,34.7%),低表达或表达缺失者32例(32/49,65.3%)(p=3.446)。PR阳性者SULT1E1的高表达18例(18/85,21.2%),低表达或表达缺失者67例(67/85,78.8%);RR阴性者SULT1E1的高表达15例(15/44,34.1%),低表达或表达缺失者29例(29/44,65.9%)(p=2.540)。C-erB-2阳性者SULT1E1的高表达5例(5/29,17.2%),低表达或表达缺失者24例(24/29,82.8%); C-erB-2阴性者SULT1E1的高表达28例(28/100,28.0%),低表达或表达缺失者72例(72/100,72.0%)(p=1.367)。P170阳性者SULT1E1的高表达22例(22/80,27.5%),低表达或表达缺失者58例(58/80,72.5%);R170阴性者SULT1E1的高表达11例(11/49,22.4%),低表达或表达缺失者38例(38/49,77.6%)(p=0.407)。结果显示,SULT1E1的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、腋窝淋巴结转移状态、脉管癌栓、ER、PR、C-erB-2和P170等临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。根据对该组患者的追踪随访,复发组与未复发组中SULT1E1蛋白表达的高表达率分别为17.8%(8/45)和37.3%(23/67)。行Log-Rank检验示SULT1E1蛋白的表达情况是预测患者术后复发的一项独立因素。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,癌组织中SULT1E1阳性表达患者的术后无复发生存率明显高于阴性表达患者(χ2=4.943,P<0.05)。结论SULT1E1基因主要表达于细胞浆中,乳腺癌组织存在着SULT1E1基因的表达降低或表达缺失,而乳腺癌癌旁组织中SULT1E1基因的表达明显高于癌组织。其表达强度的下降可能与乳腺癌的发生、发展相关,而与病人的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床TNM分期、腋窝淋巴结转移、脉管癌栓、ER、PR、C-erB-2、P170无明显相关性(P>0.05)。SULT1E1蛋白表达明显降低者,常提示患者预后不良,SULT1E1检测有可能成为判断乳腺癌分期和预后的重要分子标记物,用于临床检测患者预后,指导患者的内分泌治疗。