背景和目的： 恶性淋巴瘤(malignant lymphoma，ML)是原发于淋巴结或淋巴结外组织或器官的一种恶性肿瘤，根据临床病理特点分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin，s lymphoma，NHL)两大类。在组织病理学上，HL的恶性细胞为Reed—Sternberg细胞及其变异细胞，NHL的恶性细胞则为恶变细胞增殖形成的大量淋巴瘤细胞，除来源于前体淋巴细胞的淋巴母细胞淋巴瘤外，NHL均来源于经抗原刺激后处于不同分化、发育阶段的T、B或非T非B淋巴细胞。因此，NHL有完全不同于HL的病理和临床特点。HL为单一疾病，经过合理治疗预后较好。NHL具有高度异质性，由属于不同病理类型和恶性程度的疾病组成，不同病理类型及恶性程度的NHL预后也存在明显不同。国际预后指数(international prognostic index，IPI)可以用来判断以弥漫大B细胞淋巴瘤为代表的侵袭性淋巴瘤患者的预后，并指导治疗方案的选择。然而在临床工作中，我们有时会观察到同一病理类型、同样IPI评分的患者对治疗的反应及预后却不尽相同。因此，本实验旨在探讨新的NHL的预后相关因子，希望借此与IPI评分一起，帮助我们评估NHL患者的预后及指导治疗方案的选择。 神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase，NSE)又称磷酸烯醇转化酶，是糖酵解途径中的关键酶，作用是催化2-磷酸甘油酸裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸。它存在于神经组织和神经内分泌系统，当这些部位出现肿瘤时，NSE表达可升高，如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌等。 国外多位学者曾报道，恶性淋巴瘤患者的淋巴结活检组织中也可能有NSE的高表达。另有报道认为在成人T细胞淋巴瘤/白血病中，初诊时血清NSE水平与患者的总生存呈负相关，并认为血清NSE有可能成为成人T细胞淋巴瘤/白血病的预后因子。 中山大学肿瘤防治中心2006届毕业生樊慧杰曾研究90例非霍奇金淋巴瘤患者的血清NSE与其它临床参数及生存期的关系，并测定其中49例患者活检组织中NSE的表达，得出了NHL患者血清NSE的浓度高于正常人群，血清NSE对判断NHL预后有一定价值，肿瘤组织NSE表达与血清NSE水平相一致的结论。 本研究在其基础上增加病例数，并对所有153例患者(包括以上90例)进行了随访，旨在进一步探讨NHL患者血清NSE和淋巴瘤组织中NSE的表达是否一致，以及NSE表达水平与NHL临床特征的关系。 方法： 收集2002年1月～2008年9月在中山大学肿瘤防治中心内科住院的初诊非霍奇金淋巴瘤患者共153例(其中90例由中山大学肿瘤防治中心2006届毕业生樊慧杰收集)，所有病例均经病理学检查后确诊。收集患者的性别、年龄、病理分型、PS状态、有无B症状、分期、LDH水平及结外受侵部位数目等资料。 采用电化学发光法测定血清NSE水平，分析NSE与以上各项临床指标的关系及NSE对NHL患者近期疗效和长期生存的影响。调出可收集到的65名患者的病理组织蜡块(其中49例由中山大学肿瘤防治中心2006届毕业生樊慧杰收集)，切片，采用免疫组化方法测定淋巴结活检组织中NSE的表达，观察其表达是否与血清NSE的表达一致。 结果： 153例初诊NHL患者的血清NSE平均浓度(26.61ng/ml)明显高于正常水平，且99例患者血清NSE浓度高于正常值上限(15.2ng/ml)，占所有病例的64.7％。在52例获得完全或部分缓解的患者中，治疗前血清NSE水平明显高于缓解后的水平。活动状态2～4级的患者治疗前的血清NSE浓度明显高于活动状态0～1级的患者；治疗前血清LDH升高患者的血清NSE浓度明显高于治疗前LDH正常的患者；有B症状患者的治疗前血清NSE浓度明显高于无B症状的患者；Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期患者治疗前血清NSE浓度明显高于分期Ⅰ～Ⅱ期的患者；IPI3-5分患者治疗前的血清NSE浓度明显高于IPI0-2分的患者。在近期疗效方面，初诊血清NSE正常组的治疗有效率高于血清NSE升高组。 初诊血清NSE升高组的中位生存期、1年和2年生存率均明显低于NSE正常组。在血清LDH升高组、无B症状组、结外病变数0～1组、Ann—Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期及男性组中，血清NSE升高患者的中位生存期、1年和2年生存率均低于NSE正常患者，且有统计学意义。Cox比例风险回归模型进行分析后表明，血清NSE为NHL的独立预后因素。在NHL患者中，血清与肿瘤组织中的NSE表达具有较好的一致性。 结论： 1.NHL患者初诊时的血清NSE浓度高于正常人群，经有效治疗达到缓解的患者血清NSE浓度可下降。血清NSE对预测NHL患者的近期疗效有一定意义。 2.血清NSE水平对判断NHL患者的预后有一定价值，但仍需进一步研究。 3.NHL患者肿瘤组织中NSE的表达与血清NSE的表达基本一致。