论文部分内容阅读
盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin Hydrochloride，简称AH）是一种喹唑啉类衍生物，国内外已广泛应用于治疗良性前列腺增生症（BPH）。本文以AH为模型药物，在充分考察药物及各种辅料性质的基础上，以乳糖为促渗剂；醋酸纤维素（CA）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和聚乙二醇400（PEG-400）为包衣材料；丙酮／水（95：5）混合溶剂为包衣溶剂，制得了盐酸阿夫唑嗪微孔渗透泵片（AH MPOP）。通过单因素考察研究了促渗剂、填充剂、包衣溶剂、DBP、PEG-400、衣膜增重对药物释放的影响。以12h内药物累积释放曲线与理想释放曲线的相似因子f2为评价指标，优化筛选出最佳包衣液处方和包衣工艺。本文考察了衣膜增重及致孔剂对片剂膨胀率的影响，结果表明AH MPOP在药物释放过程中，出现了明显的膨胀现象，片剂膨胀导致膜上的微孔增大，最终成为释药孔，药物从孔中释出。AH MPOP的体外释放与释放介质的pH、释放方法、桨转速无关。对其释放曲线进行拟合，AH MPOP的释放符合零级释放模型。在AH MPOP的基础上，制备了AH单孔渗透泵片（Elementary OsmoticPump）。通过单因素考察调节促渗剂、衣膜增重、PEG-400的量优化处方，制得制剂在16h内的释药曲线经直线拟合后的相关系数达到0.9962。释药孔孔径对药物释放无影响。比较MPOP与EOP的体外释放特性：MPOP释药易出现时滞现象，可以通过改进包衣液处方使其得以解决。而影响AH EOP释药的因素较少，能够实现更长时间的控制释放。稳定性试验结果表明，AH EOP对高湿条件下吸湿严重，在光照、高温、留样及加速试验中AH EOP均表现了良好的稳定性。采用HPLC法测定家犬体内的血药浓度，以市售缓释片为参比制剂，研究了AH EOP狗体内药代动力学和相对生物利用度。结果表明，AH EOP与市售缓释片的AUC0～36分别为1436.27±427.96 ng·h／ml和1415.44±402.23 ng·h／ml；AHEOP的Cmax、Tmax分别为105.79±22.20 ng／ml和7.0±1.1 h；市售缓释片的Cmax、Tmax分别为165.05±34.78 ng／ml和5.5±1.5 h。MPOP与参比缓释片的相对生物利用度为105.1％。生物等效性分析结果表明自制渗透泵片和普通片生物等效。根据Wagner-Nelson方程，对自制AH EOP体内外释药行为进行了相关性评价，其结果表明：体内外相关性较好（r=0.9362）。