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目的:脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍,是重症监护病房（Intensive Care Unit,ICU）主要收治病种之一,具有发病率高、病情严重程度高、病死率高等特点;急性肾损伤（Acute kidney Injury,AKI）是脓毒症患者常见及最严重并发症,尤其是在老年患者中,约超过50%的重症患者并发AKI。AKI诊断存在滞后性,诊断的延迟导致治疗的不及时,错失了脓毒症AKI在早期损伤可逆阶段的最佳治疗时机。本研究的目的在于评估血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocaliin,血NGAL）、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocaliin,尿 NGAL）、尿肾损伤分子-1（Kidney injury molecule-1,KIM-1）和尿金属蛋白酶抑制物-2（Tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）对脓毒症AKI的早期诊断价值。方法:收集2015年6月至2016年1月期间入住江苏省苏北人民医院ICU的脓毒症患者,连续观察72小时,观察是否出现AKI,根据观察结果分组,即脓毒症AKI组及脓毒症非AKI组,收集各组患者的一般临床资料,并收集脓毒症患者入ICU时（0h）以及入ICU后6h、12h、24h、48h、72h时患者外周静脉血及尿液样本,并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平,比较各组患者各时刻血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平,并用血NGAL、尿 NGAL、尿 KIM-1、尿 TIMP-2 并与血肌酐、SOFA（Sequential organ failure assessment SOFA）评分及 APACHE Ⅱ（Acute physiology and chronic health evaluationⅡ）评分进行相关性分析。绘制受试者工作特征曲线（ROC）,计算曲线下面积（AUC）,评价血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2对脓毒症AKI的早期诊断价值。结果:研究期间共有522名患者入住我院ICU,最终纳入符合研究标准的脓毒症患者共90名,其中38例发生AKI,占脓毒症患者的42.22%。AKI组患者血NGAL、尿NGAL水平在T18h时开始升高（P<0.05）,在T-12h时明显升高,T0h时达到峰值,在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时血NGAL、尿NGAL浓度明显高于同时刻非AKI组患者（P<0.05）。AKI组患者尿KIM-1水平在T-18h时开始升高（P均<0.05）,在T-12h时达到峰值,在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时尿KIM-1水平明显高于同时刻非AKI组患者（P均<0.05）。AKI组患者尿TIMP-2水平在T-18h时开始升高（P均<0.05）,在T-12h时达到峰值,在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时尿KIM-1水平明显高于同时刻非AKI组患者（P均<0.05）。整体样本的R0C曲线结果显示血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC-AUC分别为0.861,0.858,0.787,0.771,其诊断截断值分别为 119.30ng/L,120.36 ng/L,90.07 ng/L,3299.50 ng/L。各时间点绘制ROC曲线显示,在T-18h时,血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿 TIMP-2 的 ROC-AUC 分别为 0.84、0.95、0.76、0.87;在 T-12h 时,血 NGAL、尿 NGAL、尿 KIM-1 及尿 TIMP-2 的 R0C-AUC 分别为 1、1、0.95、0.92。血 NGAL、尿 NGAL 在 T-12h时的阳性预测值及阴性预测值分别为95.47%、100.00%;93.25%、100.00%。尿KIM-1和尿TIMP-2在T-12h时的阳性预测值及阴性预测值分别为95.84%、90.34%;90.84%、83.52%。尿TIMP-2与APACHE Ⅱ评分呈正相关性,其相关系数为r=0.547,P<0.01。结论:血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-1可以早于临床诊断诊断脓毒症急性肾损伤。尿TIMP-2与APACHE Ⅱ评分呈正相关性,可能反映患者病情严重程度。