丙谷二肽对小鼠辐射及大鼠失重损伤保护作用的研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zjuxy2001
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辐射在我们日常生活中无所不在,人们受到辐射损伤的威胁也越来越大。电离辐射能够激发人体产生大量自由基,导致机体抗氧化能力下降,给人体造成不同程度的损伤。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(Ala-Gln),简称丙谷二肽,在体内可分解产生 L-谷氨酰胺(L-Glutamine,L-Gln),进而减少自由基对机体的损害作用。因此,本文首先就 Ala-Gln对60Co-γ射线及 X射线两大主要电离辐射源造成损伤的保护作用进行探索,主要内容包括:  1.选用SPF级KM小鼠,每组9只,随机分为三组:正常对照组(NC组)、辐射模型组(60Co-γ组)和给药组(60Co-γ+Ala-Gln组)。60Co-γ+Ala-Gln组和其他两组小鼠均按体重分别给予1000 mg/kg丙谷二肽、0.1 mL/10 g生理盐水。分别灌胃10 d后,60Co-γ组和60Co-γ+Ala-Gln组小鼠用60Co-γ射线以1.0 Gy/min的频率一次性全身照射4 min,继续灌胃3 d后处死小鼠。测定小鼠体重增长率、心肝脾肺肾及睾丸脏器指数和病理改变、血常规指标、心肝肾 SOD活力、肝肺Bcl-2蛋白表达量的变化。实验结果显示:60Co-γ射线可以造成小鼠体重增长率、心脾指数、血细胞数、肝 SOD活力、肝肺 Bcl-2蛋白表达量显著降低;肺脏指数和心SOD活力显著升高;心肝脾肺肾及睾丸各脏器分别受到不同程度损害。而与60Co-γ组小鼠相比,60Co-γ+Ala-Gln组小鼠体重增长率、白细胞数量、脾脏指数上升;红细胞和血小板数量、肝 SOD活力、肝肺 Bcl-2蛋白表达量显著增加;肺脏指数和心SOD活力明显下降;且心肝脾肺肾睾丸损伤得到改善,趋于正常。实验结果表明:60Co-γ射线辐射损伤小鼠模型造模成功, Ala-Gln对60Co-γ射线造成的机体、造血系统、不同脏器等损伤均有不同程度的保护作用,且以对肺脏的保护作用较为显著。  2.选用 SPF级 KM小鼠,每组9只,随机分为三组:正常对照组(NC组)、辐射模型组(X-ray组)和给药组(X-ray+Ala-Gln组)。X-ray+Ala-Gln组和其他两组小鼠均按体重分别给予1000 mg/kg丙谷二肽、0.1 mL/10 g生理盐水。分别灌胃10 d后,X-ray组和 X-ray+Ala-Gln组小鼠用X射线以6.0 Gy/min的频率一次性胸腔照射1 min,继续灌胃3 d后处死小鼠。测定小鼠体重增长率、血常规指标、胸腺和脾肺指数、肺脏 SOD和 GSH活力、肺脏病理的变化。实验结果显示:X射线可以造成小鼠体重增长率、胸腺和脾脏指数、血细胞数和血红蛋白含量显著降低;肺中SOD、GSH活力减小;肺脏发生充血水肿和炎症细胞浸润等损伤。而与 X-ray组小鼠相比,X-ray+Ala-Gln组小鼠胸腺和脾脏指数上升;体重增长率、红细胞数和血红蛋白含量、肺GSH含量显著增加;肺脏损伤减轻,仅存在少量充血和炎症细胞浸润。实验结果表明:X射线辐射肺脏损伤小鼠模型造模成功,Ala-Gln对 X射线造成的机体、造血系统和肺脏损伤具有保护作用。  特殊人群宇航员在太空中会受到辐射损伤的侵害,而失重是其另外一大健康威胁。失重是一种失去重力或微重力状态,失重时由于机体处于一种应激环境,会使其发生一系列适应性改变,进而对机体造成不同层面的伤害。本文我们首先就Ala-Gln对电离辐射损伤的保护作用进行了探索,其次设想Ala-Gln是否对宇航员另一健康威胁失重也具有保护作用。Ala-Gln具有多种生理功能,有利于蛋白质的合成,保护胃肠道粘膜,并能调节机体内氮平衡。Ala-Gln能优先满足胃肠道和免疫系统对其的需要,服用 Ala-Gln能提高机体的免疫能力。因此,本文进而就Ala-Gln对失重损伤的保护作用进行探索,主要内容是:  选用SPF级SD大鼠,每组9只,随机分为三组:正常对照组(NC组)、模拟失重组(SW组)和给药组(SW+Ala-Gln组)。SW组和 SW+Ala-Gln组大鼠参照 Morey-Holton[1]等方法建立尾吊模型,NC组不悬吊。SW+Ala-Gln组和其他两组大鼠均按体重分别给予1000 mg/kg丙谷二肽、0.1 mL/10 g生理盐水,连续喂养30 d后处死大鼠。测定大鼠体重增长率、后肢股骨直径与长度、血液指标、胃肠病理和其中基因Occludin、ZO-1、NF-kB p65 mRNA表达量的变化。实验结果显示:失重可以造成大鼠后肢股骨变细长,血细胞数量、血红蛋白含量降低,血钙含量升高,胃肠黏膜损伤、细胞排列杂乱,胃肠中Occludin、ZO-1 mRNA表达量下调,NF-kB p65 mRNA表达量上调,体重增长率减少但各组之间无显著差异。而与 SW组小鼠相比,SW+Ala-Gln组大鼠后肢股骨恢复粗短,红细胞数量和血红蛋白含量显著提高,血钙含量明显降低,胃肠黏膜损伤减轻,胃肠中 Occludin、ZO-1 mRNA表达量增加,NF-kB p65 mRNA表达量减少。实验结果表明:大鼠尾吊模拟失重模型造模成功,Ala-Gln对失重造成的骨骼、造血系统及胃肠损伤均有一定的保护作用。
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