舌头是一个复杂的肌肉器官，主要由横纹肌，颅神经嵴细胞来源的间充质和分层的、鳞状的、无角质的上皮组成。但是，在舌头发育过程中各个组织的发育调控是如何紧密联系的还有待研究。Wnt信号通路在组织器官发育和组织稳定维持等生物过程中都起重要作用，在舌头表皮有多种Wnt配体表达，然而，这些Wnt配体对舌头发育的作用还没有被研究过。Gpr177是一个高度保守的Wnt信号调节蛋白，可以调控Wnt配体的分泌运输。本实验室已发表的论文显示，Gpr177在小鼠舌头发育过程中的表皮和间充质中都有表达，并且使用Shh-Cre敲除舌头表皮的Gpr177会导致舌头背面的菌状乳突发育受到抑制。此外，Gpr177的敲除还会导致舌头整个发育畸形，然而，这个研究的重点在味觉器官的发育上，对舌头的发育缺陷型的性状分析以及形成原因并没有进行下一步分析。因此，本课题以这个Gpr177敲除导致的发育畸形作为研究对象，系统的研究了舌头表皮Gpr177介导的Wnt信号通路对舌头发育的作用以及潜在的调控机制。我们发现Gpr177敲除的突变体小鼠具有舌头表皮发育缺陷、固有层(lamina propria)和上层纵向肌肉(superior longitudinal muscle)缺失缺陷型;我们进一步研究发现，突变体小鼠中这些表型的缺失是由于结缔组织缺失，肌肉细胞的增殖和分化受到抑制导致的。此外，在Gpr177突变小鼠中，Wnt配体分泌抑制导致的Wnt信号通路下调也会导致Notch信号通路活性下调，进而影响Notch下游靶基因Pax7的表达，最终影响了肌肉前体细胞的增殖。最后，我们还发现Notch信号通路在舌头发育过程中也可以反馈抑制Wnt信号通路的活性。综上所述，我们发现在舌头发育过程中存在一种Wnt/Notch/Pax7级联信号调节方式，参与组织与组织之间的相互作用，来调控舌头肌肉的发育，以保证舌头的发育能够正常进行。