论文部分内容阅读
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人群中最常见的一种痴呆症,并以大脑神经元外出现脑斑为主要病理特征。该脑斑具有神经毒性,它的扩展将导致神经元萎缩、坏死。研究表明该脑斑是由淀粉样Aβ肽逐渐聚集、纤维化并与其它相关蛋白质、聚糖等共沉淀形成。金属离子Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)的富集是诱导Aβ肽聚集的原因之一,并证实了这两种金属离子同Aβ、AD有直接的关系。研究清楚这两种金属离子与Aβ肽之间的作用模式,对研究老年痴呆症的致病机理及今后开发治疗老年痴呆症的新药至关重要。然而,由于多肽具有分子量大,配位点多的特点,对于Cu(Ⅱ)-Aβ、Zn(Ⅱ)-Aβ间的配位模式一直存在争议。本文以合成模拟化合物的方法探讨了Cu(Ⅱ)-Aβ、Zn(Ⅱ)-Aβ的配位环境。主要研究结果概括如下：1.按文献方法合成了六个咪唑类配体：双(2-苯并咪唑基)乙烷(bbime)、2-氨甲基苯并咪唑(ambmz)、2-氨甲基苯并咪唑与水杨醛缩合形成的希夫碱(Hsal-ambmz)、1,3-二(2-苯并咪唑)-1-丙胺(bbimpa)、1,3-二(2-苯并咪唑)-1-丙胺与水杨醛缩合形成的希夫碱1-(2-羟苯基)-2-氮杂-3,5-二(2-苯并咪唑)戊烷(Hhbbimp)、2-(2’-羟苯基)苯并咪唑(Hhpbim)。2.以上述合成的咪唑类化合物为配体,分别与与铜离子和锌离子作用,得到了五个铜配合物和四个锌配合物,并用元素分析、紫外、红外、核磁等手段对它们的结构进行了表征。所得的化合物分别是：Cu(bbime)(NO3)2、Cu(ambmz)2Cl2·H2O、Cu(sal-ambmz)Cl、Cu(bbimpa)(OAC)·4H2O、Cu2(hbbimp)2(OAC)2、Zn(bbime)(OAC)2、[Zn(ambmz)2·H2O]Cl2·2H2O、Zn(bbimpa)(OAC)·3H2O Zn(hpbim)2·C2H5OH。其中,除了配合物Zn(hpbim)2·C2H5OH和[ZnC16H18N6·H2O] Cl2-2H2O外,其它化合物未见报道。通过对模拟化合物的光谱学比较,我们认为在生理条件下,铜离子与Ap肽形成2N2O配位模式的可能性较小。