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目的:建立富马酸喹硫平缓释片体外释放及检测累计释放度方法、喹硫平含量及有关物质测定方法;通过体外评价及考察本品在不同条件下的稳定性,确定富马酸喹硫平缓释片处方及制备工艺。方法:1)富马酸喹硫平缓释片释放装置采用USP I法(篮法),柠檬酸盐为释放介质,转速100r/min,采用UV法于288nm处测定喹硫平吸光度,计算累计释放度,与市售Seroquel XR做相似性判断,作为体外评价方法。2)喹硫平及有关物质的含量测定方法:采用HPLC法,用XDB-C8为色谱柱;以乙腈-甲醇-0.02mol/L磷酸氢二铵溶液(7:54:39)为流动相;检测波长为230nm;流速1.0mL/min;进样量20μL。3)以累积释放度的综合评分作为响应值,运用Plackett-Burman设计筛选出显著性影响因素,并将其作为自变量,用CCD-效应面法对处方工艺进行优化。结果:1)Plackett-Burman设计联合CCD-效应面法筛选预测最优处方为:38.33%富马酸喹硫平、11.29%HPMC K4M、17.20%PVP K90、8.00%枸橼酸钠、8.00%MCC、15.14%乳糖、2.00%硬脂酸镁。2)供试片与Seroquel XR在去离子水、 pH1.2盐酸溶液、 pH6.8磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐溶液中的相似因子分别为74、84、82、69,相似性判断为良好。3)在影响因素试验和加速试验中采用HPLC测得富马酸喹硫平缓释片的有关物质的含量:单个杂质小于0.15%,未知杂质单个杂质小于0.15%,总杂质小于0.4%,符合标准要求。结论:1)富马酸喹硫平缓释片体外释放及检测累计释放度方法、喹硫平及有关物质测定方法具有可行性。2) Plackett-Burman设计联合CCD-效应面法得到的预测最优处方工艺,体外评价结果与市售Seroquel XR释放行为一致,有关物质检测项符合标准,可确定为最优处方工艺。