论文部分内容阅读
目的：建立富马酸喹硫平缓释片体外释放及检测累计释放度方法、喹硫平含量及有关物质测定方法；通过体外评价及考察本品在不同条件下的稳定性，确定富马酸喹硫平缓释片处方及制备工艺。方法：1）富马酸喹硫平缓释片释放装置采用USP I法（篮法），柠檬酸盐为释放介质，转速100r/min，采用UV法于288nm处测定喹硫平吸光度，计算累计释放度，与市售Seroquel XR做相似性判断，作为体外评价方法。2）喹硫平及有关物质的含量测定方法：采用HPLC法，用XDB-C8为色谱柱；以乙腈-甲醇-0.02mol/L磷酸氢二铵溶液（7:54:39）为流动相；检测波长为230nm；流速1.0mL/min；进样量20μL。3）以累积释放度的综合评分作为响应值，运用Plackett-Burman设计筛选出显著性影响因素，并将其作为自变量，用CCD-效应面法对处方工艺进行优化。结果：1）Plackett-Burman设计联合CCD-效应面法筛选预测最优处方为：38.33%富马酸喹硫平、11.29%HPMC K4M、17.20%PVP K90、8.00%枸橼酸钠、8.00%MCC、15.14%乳糖、2.00%硬脂酸镁。2）供试片与Seroquel XR在去离子水、 pH1.2盐酸溶液、 pH6.8磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐溶液中的相似因子分别为74、84、82、69，相似性判断为良好。3）在影响因素试验和加速试验中采用HPLC测得富马酸喹硫平缓释片的有关物质的含量：单个杂质小于0.15%，未知杂质单个杂质小于0.15%，总杂质小于0.4%，符合标准要求。结论：1)富马酸喹硫平缓释片体外释放及检测累计释放度方法、喹硫平及有关物质测定方法具有可行性。2) Plackett-Burman设计联合CCD-效应面法得到的预测最优处方工艺，体外评价结果与市售Seroquel XR释放行为一致，有关物质检测项符合标准，可确定为最优处方工艺。