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为了探讨有机结合氚内污染对生物机体的影响及其作用机理,本课题应用均相液体闪烁测量技术研究了氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)经尾静脉注入小鼠机体后,在血液、脑、胸腺、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、小肠、睾丸、肌肉和股骨共12种组织器官的生物动力学分布规律及其吸收剂量;应用纸片法液体闪烁测量技术研究了3H-TdR内污染在外周血、胸腺和脾脏淋巴细胞及骨髓细胞的动态滞留规律,估算了细胞核的吸收剂量;应用共聚焦显微镜观察了3H-TdR内污染对脾细胞核酸合成及其存活率的作用,应用反转录PCR(RT-PCR)技术研究了3H-TdR内污染对脾细胞早期生长反应基因-1(Egr-1)转录表达的影响。 3H-TdR内污染组织器官生物动力学的研究显示,进入血液的3H-TdR可迅速分布于各组织器官,1天内吸收达高峰,然后迅速排除,拟合的滞留曲线回归方程为指数函数方程。注后1天,按单位组织的放射性活度(MBq/g)计,3H-TdR主要分布于脾脏、胸腺、股骨、肝脏和小肠;按组织器官的吸收剂量计,依次为外周血、肾脏、肝脏、肺、睾丸、脑、心脏、脾脏、小肠、肌肉、胸腺和股骨。注后16天,3H-TdR在各组织器官的滞留量均较低,而吸收剂量则依次为:脾脏>胸腺>小肠>肾脏>肝脏>肺>股骨>睾丸>外周血>脑>心脏>肌肉,其中脾脏和胸腺的吸收剂量远大于其它的组织器官,分别为9.9和8.3mGy。根据不同时间各组织器官的吸收剂量,除以摄入总活度,导出相应的吸收剂量转换因子(Gy·Bq-1·g)。 3H-TdR内污染在外周血、胸腺和脾脏淋巴细胞及骨髓细胞的动态滞留曲线回归方程为指数函数方程,脾脏和骨髓单个细胞核的吸收剂量较大,其次为外周血和胸腺。 应用共聚焦显微镜对AO及AO+PI染色的脾细胞进行了观察和分析。结果显示,3H-TdR内污染24h,细胞核吸收剂量为4.42~4.82cGy时,脾细胞RNA/DNA比值非常显著地高于对照组(P<0.01);细胞核吸收剂量为2.92~7.61cGy,不同3H一TdR内污染致小鼠组织细胞的剂量与分子效应的研究中文摘要时间的脾细胞存活率与对照组相比非常显著地增加(尸<0.01)。表明低剂量氖p射线可引起RNA合成显著增加,并可导致脾细胞存活率显著增加。 应用RT一PcR技术观察了3H一TdR内污染对脾细胞中Egr一1基因转录表达的影响,结果显示:3HTdR内污染24h,脾细胞核吸收剂量为4.42一4.82cGy时Egr一1基因表达与对照组相比有非常显著性差异(P<0.01);在吸收剂量4.61cGy时Egr一1基因表达最高。3H一 TdR内污染时间延长至%h,Egr一1的转录表达仍非常显著地高于对照组(p<0.01),48h达高峰。结果表明,低剂量3H一TdR内照射可较长时间诱导Egr一1基因的高水平表达,这为进一步阐明3H一TdR内污染的辐射效应机制,深入开展临床肿瘤基因一放射治疗提供了有价值的实验资料。