【摘 要】
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强啡肽A(DynorphinA,Dyn)是内源性受体激动剂,蛛网膜下腔注射(Intrathecal Injection,i.t.)后产生强烈的镇痛作用,但大剂量时常伴一过性或持久性双下肢和尾部瘫痪.在外周神
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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强啡肽A<,1-17>(DynorphinA<,1-17>,Dyn)是内源性<,k>受体激动剂,蛛网膜下腔注射(Intrathecal Injection,i.t.)后产生强烈的镇痛作用,但大剂量时常伴一过性或持久性双下肢和尾部瘫痪.在外周神经病痛和脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)后内源性Dyn含量和基因表达均明显升高,提示Dyn与镇痛或痛调制及脊髓继发损伤机制有关.但Dyn致SCI与镇痛作用的机制尚不清楚.一氧化氮(Nitric Oxide,NO)和c-fos具有广泛而复杂的生理与病理作用,近几年受到普遍关注.为了阐明cNOS和iNOS在Dyn致SCI(腹角)和镇痛(背角)中的不同作用及其与NMDA受体、Ca<2+>和c-fos间的相互关系,为SCI、阿片肽和NO的理论研究及临床应用提供依据,该论文采用组化、免疫组化和原位杂交技术观测Dyn致SCI和镇痛过程中NADPH-d活性、bcNOS与iNOS及c-fos免疫活性(IR)和mRNA表达的改变,采用<3>H-L-Arg转化和<3>H-MK801结合试验观测Dyn致SCI后腹侧与背侧脊髓cNOS和iNOS活性及NMDA受体功能活性的变化.采用原代脊髓神经元培养和单细胞内游离钙离子浓度测定技术观察不同浓度Dyn对神经细胞的直接毒性和对游离钙离子浓度的影响及其机制,并采用药理学实验方法观测cNOS和iNOS抑制剂L-NAME、7-NI和AG,NO供体Sper/NO及NOS底物L-Arg对Dyn致SCI与镇痛作用的影响.
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