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背景及目的胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率极高,严重威胁人类的健康,其早期诊断极为重要。随着内镜技术的不断提高,窄带成像放大内镜(NBI-ME)在早期胃癌的诊断中越来越受到重视,通过研究NBI-ME内镜下早癌的不同黏膜形态变化,有望找到早癌的特异性黏膜改变,提高早癌的检出率。本文利用NBI-ME内镜下肠上皮化生黏膜的不同微形态结合病理学及分子生物学综合研究,检测胃窦处不同腺管开口形态的肠上皮化生胃黏膜组织中增殖因子Ki67和肠化因子CDX2的表达情况,分析肠上皮化生程度与不同腺管开口形态的相关关系,判断哪种类型小凹的增殖活性高,从而为临床随访、胃镜直视下靶向活检提供依据。对象和方法回顾性搜集、分析NBI-ME胃镜图像,呈C型、D型和E型腺管开口的各84例,病理诊断均为萎缩性胃炎伴肠上皮化生,另外选取74例非萎缩性胃炎(腺管开口呈B型),56例低级别上皮内瘤变(low intraepithelial neoplasia, LIN)和70例胃窦腺癌(gastric antrum adenocarcinoma, GAAC)(15例高分化腺癌,36例中等分化腺癌,19例高-中分化混合型)作对照。应用免疫组化EnVision法对所收集的符合标准的标本原始组织蜡块进行Ki67和CDX2的蛋白检测;应用苏木素-伊红染色法评估肠上皮化生的程度;快速尿素酶法判断有无幽门螺旋杆菌感染。结果Ki67蛋白在非萎缩性胃炎胃小凹腺管开口呈B型(B型腺管开口胃炎)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃小凹腺管开口呈C型(C型腺管肠上皮化生)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃小凹腺管开口呈D型(D型腺管肠上皮化生)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃小凹腺管开口呈E型(E型腺管肠上皮化生)、低级别上皮内瘤变和胃窦腺癌组织中的阳性表达率依次增高,阳性率分别为16.2%、40.5%、44.0%、64.3%、71.4%和87.1%,E型腺管肠上皮化生组分别与C、D组之间差别有统计学意义P1<0.05,P2<0.05),而C型腺管肠上皮化生组与D组差异无统计学意义。CDX2蛋白在非萎缩性胃炎胃小凹腺管开口呈B型(B型腺管开口胃炎)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃小凹腺管开口呈C型(C型腺管肠上皮化生)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃小凹腺管开口呈D型(D型腺管肠上皮化生)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生胃小凹腺管开口呈E型(E型腺管肠上皮化生)、低级别上皮内瘤变和胃窦腺癌组织中的表达阳性率分别为1.6%、75.0%、78.6%、81.0%、80.4%和84.3%,E型腺管肠上皮化生组与C、D组之间没有统计学上的差异,但与B型腺管开口胃炎组的差异有统计学意义(P<0.05)。肠上皮化生程度:E型腺管肠上皮化生黏膜>D型腺管肠上皮化生黏膜>C型腺管肠上皮化生黏膜,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CDX2可能与胃黏膜肠上皮化生组织的微形态无关;E型腺管开口肠上皮化生黏膜比C型、D型腺管开口黏膜的Ki67表达高,肠化程度重,胃镜随访检查时应重视这些黏膜改变的活检。