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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种年龄相关性的神经退行性病变,其最主要的病理特征之一是病人大脑中有大量β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集形成的老年样斑。Aβ是由β淀粉样蛋白前体蛋白(β amyloid precursor protein, APP)经β分泌酶以及γ分泌酶依次水解后而产生。APP还可经过α分泌酶切割,产生一种具有神经保护功能的sAPPα。APP在细胞内的转运会影响其切割途径。许多研究发现APP在细胞膜上主要被α分泌酶进行切割,而α分泌酶对APP的切割则大多存在内体和TGN等酸性的细胞器中。因此,APP在细胞内的定位及转运的不同,很大程度上影响了Aβ的产生和疾病过程。Sorting nexing10(snx10)属于SNX家族成员,在细胞中主要实行分拣转运蛋白的功能。经前人研究,在细胞中高表达SNX10可以诱导出巨大囊泡结构,机制尚不清楚,且SNX10主要定位在Rab5阳性的早期内涵体上,并诱导晚期内涵体生成,说明SNX10通过一定的机制,加速了细胞由早期与晚期内涵体的正向转变。本研究中,我们发现细胞高表达SNX10会引起Aβ含量增加,为了研究其中机制,我们继续检测了APP的蛋白水平,发现其蛋白表达量上升,且经过α分泌酶切割的产物sAPPα增加,而对β分泌酶、γ分泌酶的表达没有影响,提示SNX10通过增加APP的量而增加Aβ的水平,并且SNX10通过影响APP的降解,达到增加APP的目的；在我们的研究中,我们同时发现SNX10能够促进拮抗凋亡蛋白BCL-2的降低,以及自噬相关蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的酯化增加,而这两种蛋白均与AD的发生有一定的相关性。总而言之,我们的实验结果显示了SNX10可以改变APP的表达量,并调节APP在细胞内的转运,通过促进细胞凋亡及自噬,对AD的发生中有一定的作用。而对于阐明SNX10在AD的促进及其细胞与分子致病机制,则有待进一步更深入的研究,其也将拥有重要的科学意义和广泛的应用前景。