三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer)在乳腺癌肿瘤病人中占10-20％，多发于年轻女性，恶性程度高，预后较其他类型乳腺癌差，易复发转移，因人表皮生长因子受体2(HER2)、雌激素受体、孕激素受体皆为阴性，缺少相应的内分泌治疗和靶向治疗方法。近年来研究三阴性乳腺癌治疗的新靶点、新治疗方法越来越受到关注。　　本研究以三阴性乳腺癌细胞为研究对象，应用现代细胞分子生物学和药理学技术方法:Lentivirus-shRNA技术、siRNA技术、ELISA技术、流式细胞术、Western-Bolting、体内动物模型等，发现天然产物毛喉素与对多药耐药蛋白有抑制作用的丙磺舒、对磷酸二酯酶3、4有抑制作用的西洛酰胺、咯利普兰联用，通过提高三阴性乳腺癌细胞内cAMP的含量，上调P21、P27、P18蛋白表达，下调CyclinD1、Cyclin E2蛋白表达，使细胞在G1期发生周期阻滞，进而抑制细胞的生长;并且抑制细胞迁移。揭示了在三阴性乳腺癌中cAMP调控的新分子机制:细胞中的多药耐药蛋白参与调节细胞内cAMP的含量，能够与腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶一起保持三阴性乳腺癌细胞内cAMP处于相对较低的水平，使三阴性乳腺癌细胞能够快速增殖和发生细胞迁移。当细胞内cAMP的含量增加，多药耐药蛋白1和多药耐药蛋白4外排细胞内cAMP到细胞外，维持细胞内cAMP的稳态。　　毛喉素(Forskolin)来源于药用植物毛喉鞘蕊花，是国际上公认的来源于天然产物的腺苷酸环化酶激活剂，毒性小、副作用少，抗肿瘤作用受到广泛研究，有很好的临床应用前景。本研究将毛喉素与化学药物联用对三阴性乳腺癌细胞开展研究，发现能明显抑制细胞的生长和迁移，寻找到cAMP这个治疗靶点，发现并阐述了三阴性乳腺癌中的一个新分子机制，为后期的临床应用，提供了有力的科学依据。为中药、天然产物与化学药物联用治疗三阴性乳腺癌提供了很好的范例。