论文部分内容阅读
目的:分析石家庄地区454例各种经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎病例体内乙肝病毒耐药突变的基因位点类型及变异状况,观察使用拉米夫定(LAM)及LAM联合阿德福韦酯(ADV)进行治疗的乙肝患者中P区基因出现突变患者换药后疗效,为提高慢性乙型肝治疗效果提供科学依据方法:1实验研究对象慢性乙型肝炎患者来源于2011年10月-2016年3月石家庄市第五医院就诊的患者,诊断标准依据中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)进行,筛选均进行核苷类似物的治疗患者。2研究对象分组对筛选出的研究对象均进行乙肝耐药基因测序、ALT、AST、HBV-DNA定量及乙肝五项的检测。将其中初始用药为LAM治疗的慢性乙肝患者101例分为三组:第一组为发生LAM耐药后换用LAM联合ADV进行治疗者,共71例;第二组为发生LAM耐药后换用恩替卡韦(ETV)联合ADV进行治疗者,共17例;第三组为发生LAM耐药后换用ETV进行治疗者,共13例。另外将初始用药为LAM联合ADV治疗的34例慢性乙肝患者分为两组:第一组为发生耐药后换用ETV进行治疗者,共19例;第二组发生耐药后换用ETV联合ADV进行治疗,共15例。3血液和基因检测各组患者均于换药进行治疗后的3个月、6个月及12个月进行ALT、AST及HBV-DNA定量的检测。其中乙肝病毒耐药基因采用基因测序技术进行检测,ALT、AST采用7600型全自动生化分析仪进行检测,HBV DNA采用荧光定量PCR技术检测,乙肝五项采用ELISA方法进行检测。4数据分析应用SPSS21.0软件进行统计分析。计量资料进行正态性检验,正态分布资料的比较采用t检验;非正态分布资料采用中位数描述,采用秩和检验。HBV DNA取对数计算;以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 HBV-P区突变基因位点分型及突变率情况在对石家庄地区454例乙肝患者所感染的乙肝病毒的P区的14个位点的碱基序列进行分析,其中437例检出有为96.3%。所检测的14个位点突变率分别为M204I/V/S 64.3%(292/454)、L180M 38.8%(176/454)、A181V/T/S 22.7%(103/454)、V173L位点9.9%(45/454),N236T位点9.3%(42/454),V207I/L/G位点8.8%(40/454),S213T位点7.0%(32/454),V214A位点5.3%(24/454),M250V/L位点4.4%(20/454),S202G/I位点4.4%(20/454),N/H238T/D位点4.0%(18/454),T184A/G/I/S位点3.5%(16/454),P237H位点2.6%(12/454),Q215S位点1.5%(7/454)。2 LAM耐药的乙肝患者不同挽救方案的HBV DNA载量变化情况LAM耐药的三组乙肝患者换药后第3个月、第6个月、第12个月的HBV DNA载量分别与换药前相比,均呈显著下降,P<0.05,差异均具有统计学意义。三组ALT值分别与换药前的ALT值均显著下降,P<0.05,差异均具有统计学意义。换用LAM联合ADV方案的AST值分别与换药前相比均呈显著下降,P<0.05,差异均具有统计学意义,换用ETV及ETV联合ADV方案的AST值与换药前相比差异不显著,P>0.05,无统计学意义。3 LAM联合ADV耐药的乙肝患者不同挽救方案临床疗效结果LAM联合ADV耐药的两组乙肝患者换药后第3个月、第6个月、第12个月的HBV DNA载量分别与换药前相比,均呈显著下降,P<0.05,差异均具有统计学意义。换用ETV方案的ALT、AST分别与换药前相比呈下降趋势,但是与换药前相比差异不显著,P>0.05,差异无统计学意义;换用ETV联合ADV方案ALT、AST值与换药前相比显著下降,P<0.05,差异有统计学意义。结论:1石家庄地区病例HBV P区主要的突变位点中M204I/V/S、L180M和A181V/T/S的突变检出率最高,分别为64.3%、38.8%和22.7%。耐药突变主要对应LAM和ADV耐药。2初始使用LAM治疗的乙肝患者出现耐药后,换用LAM联合ADV方案治疗优于换用ETV和ETV分别联合ADV方案,具有能有效抑制病毒复制,促使肝功能复常,节约成本等优点。3初始使用LAM联合ADV治疗的乙肝患者出现耐药后,换用ETV联合ADV治疗方案进行治疗,综合疗效明显优于ETV单药治疗。