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目的:基于体素形态学测量的方法,分析在认知正常人群和轻度认知障碍（Mild cognitive impairment,MCI）患者中,不同程度的孤独感水平与大脑区域结构灰质体积的相关性,以探讨孤独感与MCI之间可能的机制。方法:采用横断面研究设计,对福州市524名自愿者进行一般人口学资料,包括年龄、性别、受教育年限、居住情况、婚姻状态等信息的采集,以及UCLA孤独感量表（University of California at Los Angeles-Loneliness Scale,UCLA-LS）、福州版蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,Mo CA）、AD8痴呆筛查面谈（Ascertain Dementia-8,AD8）、工具性日常生活能力评分（Instrumental Activities of Daily Living scale,IADLs）以及简版老年抑郁量表（Geriatric Depression Scale-15,GDS-15）量表的评估。共纳入合格受试者133例,其中认知正常的受试者为70例,MCI患者63例,随后依据UCLA-LS平均值,将认知正常组与MCI组的受试者分为认知正常-低孤独组、认知正常-高孤独组、MCI-低孤独组以及MCI-高孤独组。采用Siemens Prisma 3 T核磁共振扫描仪对纳入研究的受试者进行核磁共振扫描,采集受试者的T1结构像核磁数据。在Matlab 2019平台上,运用CAT 12和SPM 12软件,进行磁共振数据的预处理,并通过基于体素形态学测量（Voxel based morphometry,VBM）的方法,采用双因素方差分析,观察组间存在显著交互的脑区;随后,采用两独立样本t检验,分别比较认知正常-低孤独组和认知正常-高孤独组,以及MCI-低孤独组和MCI-高孤独组之间灰质结构的差异;检验阈值均采用Voxel水平下未校正的P<0.001,cluster水平下FEW校正的P<0.05。并将各组间比较具有显著差异的脑区作为感兴趣区域（Region of interest,ROI）,采用DPABI 5软件提取每个受试者对应ROI的灰质密度值,采用偏相关分析UCLA-LS评分与ROI灰质体积的相关性。结果:1四组受试者在年龄、性别、居住情况、婚姻状态、慢性病史、身体质量指数（Body mass index,BMI）、颅内总体积（Total intracranial volume,TIV）以及IADLs评分上均无显著性差异（P>0.05）,在受教育年限、Mo CA评分、GDS-15评分以及UCLA-LS评分上存在显著性差异（P<0.001）。2四组受试者在右侧内侧额叶、右侧中央旁小叶以及左侧中央旁小叶存在显著的负向交互作用;单独效应分析发现,在认知正常人群中,高孤独组右侧内侧额叶、右侧中央旁小叶以及左侧中央旁小叶的灰质体积显著高于低孤独组;在MCI受试者中,高孤独组右侧内侧额叶、右侧中央旁小叶以及左侧中央旁小叶的灰质体积显著低于低孤独组;且偏相关分析显示,控制了年龄、性别、受教育年限、GDS-15评分、Mo CA评分以及TIV后,在认知正常组中,右侧内侧额叶、右侧中央旁小叶及左侧中央旁小叶的灰质体积与UCLA-LS评分呈显著正相关（r=0.426,P=0.001）;在MCI组中,右侧内侧额叶、右侧中央旁小叶及左侧中央旁小叶的灰质体积与UCLA-LS评分呈显著负相关（r=-0.407,P=0.002）。3认知正常-低孤独组与认知正常-高孤独组的组间比较显示,认知正常-低孤独组在左侧小脑后叶、小脑Crus1区、小脑6区以及右侧小脑后叶、小脑Crus1区、小脑6区、舌回的灰质体积显著高于认知正常-高孤独组,在右侧中央旁小叶以及右侧内侧额叶的灰质体积显著低于认知正常-高孤独组。偏相关分析显示,在控制了年龄、性别、受教育年限、GDS-15评分、Mo CA评分以及TIV后,认知正常-低孤独组中上述脑区的灰质体积与UCLA-LS评分均无显著相关性（P>0.05）;在认知正常-高孤独组中,仅右侧小脑后叶、小脑Crus1区及舌回的灰质体积与UCLA-LS评分存在显著的负相关（r=-0.456,P=0.017）。4 MCI-低孤独组与MCI-高孤独组的组间比较显示,MCI-低孤独组在左侧小脑8区、小脑扁桃体、小脑后叶、海马以及海马旁回的灰质体积显著低于认知正常-高孤独组,在左侧舌回及梭状回的灰质体积显著高于认知正常-高孤独组;偏相关分析显示,在控制了年龄、性别、受教育年限、GDS-15评分、Mo CA评分以及TIV后,MCI-低孤独组中的上述脑区的灰质体积与UCLA-LS评分均无显著相关性（P>0.05）;在MCI-高孤独组中,左侧海马、海马旁回（r=-0.540,P=0.004）,以及左侧舌回和梭状回的灰质体积与UCLA-LS评分存在显著的负相关（r=-0.443,P=0.023）。结论:1在认知正常人群中,右侧内侧额叶以及双侧中央旁小叶的灰质体积与UCLA-LS评分呈显著正相关,而在MCI组中右侧内侧额叶以及双侧中央旁小叶的灰质体积与UCLA-LS评分呈显著负相关。2孤独感与MCI患者中大脑区域结构的灰质体积有关。在MCI-高孤独组中,左侧海马、海马旁回,以及左侧舌回和梭状回的灰质体积与UCLA-LS评分均存在显著的负相关关系。