三株共生真菌次生代谢产物的研究

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自1929年Fleming从微生物产物中发现青霉素以来,人们已逐渐认识到利用微生物所产生的次生代谢产物作为药物应用不仅在抗生素类,也可以在其他多个方面利用,特别在发现了一系列的免疫调节剂、抗代谢物质、酶抑制剂以及新型抗肿瘤物质。从漆斑菌中分离得到的单端孢霉烯类物质是一类具有显著生理活性的微生物次级代谢产物,如细胞毒活性,抗菌活性,抑制蛋白质的合成,抑制动植物的生长和发育。   本文主要对一株草根围漆斑菌(Myrothecium gramminum)的液体发酵物、分自黄海海鱼肠道的一株毛壳菌(鱼-肠-5菌)以及分自白茅(Imperata cylindrical)的一株植物内生真菌Chaetomiun globosum IFB-E019的固体发酵物的次生代谢产物进行了初步的研究,并运用MS、UV、IR、NMR等波谱方法对分离到的化合物进行了结构鉴定。   将Myrothecium gramminum用查氏培养基进行大规模发酵,用石油醚,乙酸乙酯,正丁醇进行分步萃取。然后用硅胶柱层析、Sephadex LH-20和。HPLC分离方法对乙酸乙酯进行分离。在乙酸乙酯部位分离到10个化合物,其中8个为大环单端孢霉烯类化合物,包括Verrucarin A(1),Verrucarin B(2),Verrucarin J(3),Verrucarin M(5)和Roridin A(4),Roridin L(6),Roridin E(8),Epiisororidin E(7),以及Lumichrome(9)和Diisobutyl phthalate(10)。化合物1-8对KB细胞都具有一定的活性。   用同样的方法从黄海海鱼肠道内生真菌(鱼-肠-5菌)固体发酵物中分离到10个化合物,鉴定了其中9个化合物:4’,5,7-Trihydroxy-3,5’-dimethoxyflavone(11),Nicotinic acid(12),adenosine(13),thymine(14),9,10,13-Trihydroxy-11-oct-adecenoicacid(15),cyclo-L-Phenylalanyl-L-alanine(16),Naringeninic acid(17)及其衍生物(18),uracil(19)。   从白茅(Imperata cylindrical)的一株植物内生真菌Chaetomiun globosumIFB-E019的固体发酵物的正丁醇部位分离到6个化合物,鉴定了5个化合物的结构,其中有3个为细胞松弛素:Chaetoglobasin E(21),Chaetoglobasin F(22),Chaetoglobasin C(23)。
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