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目的阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是引起老年痴呆最常见的原因，随着人口老龄化，世界人口中AD患者迅速增加，而目前临床上尚无特异的防治方法。本研究尝试采用杆状病毒表达系统，制备携带Aβ37-42肽段的重组乙肝病毒表面抗原（HBsAg）病毒样颗粒（Virus-like particles，VLPs），为后续评价免疫效果、提高A42分子的C末端作为疫苗抗原的免疫原性以及提高免疫衰老人群对疫苗的反应性提供研究基础。方法将Aβ42分子的C末端6个氨基酸进行3个串联后，插入到乙肝病毒（Hepatitis B Virus, HBV）表面抗原（HBV surface antigen, HBsAg）的113aa与114aa之间；利用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统，首先构建穿梭质粒pFastBac1-HBsAgAβ37-42和pFastBac1-HBsAg；利用转座重组机制，将穿梭质粒与含杆状病毒DNA和辅助质粒的DH10Bac感受态细胞进行转座操作，经过抗生素和蓝白斑筛选出重组菌株，提取重组杆状病毒DNA，获得携带HBsAgAβ37-42或HBsAg基因的重组杆状病毒质粒，经PCR鉴定正确后，转染Sf9细胞，扩增获得重组病毒；取病毒感染的细胞，经裂解后，以Western blot鉴定目的蛋白HBsAg和Aβ37-42的表达情况，并用氯化铯（CsCl）密度梯度超速离心纯化VLPs；分别使用SDS-PAGE和BCA方法分析VLPs的纯度和浓度，电镜观察VLPs的形态。结果成功制备了携带A37-42肽段的HBsAg病毒样颗粒（HBsAgA37-42VLPs）和作为对照的HBsAg VLPs，以CsCl密度梯度超速离心法实现了VLPs的分离纯化，通过电镜观察到VLPs的形态。结论以重组乙肝病毒表面抗原携带A抗原表位制备AD的VLPs疫苗具有一定的可行性，值得进一步探讨。