β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)主要病理特征老年斑的核心成分,目前认为Aβ神经毒性作用在AD 发生、发展过程中起关键作用,是各种原因诱发AD 的共同途径。Aβ神经毒性涉及了多种基因表达水平的改变,这些因素相互作用,构成了一个相互作用的复杂网络。本研究采用凝聚态Aβ1-40对大鼠海马进行立体微量定向注射,建立AD 动物模型,从行为学改变、组织病理学改变以及超微结构改变等方面对模型的应用价值进行评价;同时应用含有4200 条与受体、离子通道、代谢、凋亡、细胞粘附、信号传导、转录因子等有关的大鼠基因cDNA 表达谱基因芯片对Aβ1-40 诱导后的大鼠海马及皮质进行基因表达谱分析;并采用Northern 杂交方法对部分差异表达基因进行验证,深入探讨Aβ1-40神经毒性作用的分子机制,同时寻找AD 新的关联基因,为进一步研究AD 发病机制提供一些新的研究线索,并为AD 的诊断和治疗提供新的标志物和药物作用靶点。