利拉鲁肽对2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影响

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目的:通过收集整理天津医科大学第一中心临床学院心血管内科、内分泌科门诊、急诊、住院患者中明确诊断的2型糖尿病合并稳定性心绞痛患者,对比利拉鲁肽在不同剂量下对2型糖尿病合并稳定性心绞痛患者的心血管危险因素及心功能的影响情况,并比较利拉鲁肽联合二甲双胍与单独调整利拉鲁肽剂量对2型糖尿病合并稳定性心绞痛患者在心血管危险因素和心功能方面的疗效情况,以指导临床实践。  方法:  试验二:选取2013年9月至2014年9月我院内分泌科和心内科的2型糖尿病合并稳定性心绞痛患者60例,在利拉鲁肽1.2mg治疗基础上,分别给予提高利拉鲁肽剂量至1.8mg组30例和加用二甲双胍治疗组30例,观察用药24周后PPG、HbA1c、TG、TC、LDL—C、SBP、DBP、BMI、CRP、BNP、HCY、LVEDD、LVEF及E/A值。记录用药期间的低血糖发生情况和其他不良反应。采用数值变量单因素双水平配对资料t检验、数值变量单因素双水平独立资料t检验和分类变量独立样本2×2列联表的χ2检验进行数据分析。  试验一:回顾性研究2011年4月至2013年9月我院心内科和内分泌科门诊及住院2型糖尿病合并稳定性心绞痛的患者60例,依据利拉鲁肽不同给药剂量分为0.6mg、1.2mg、1.8mg组,每组20例,分别分析24周后餐后2小时血糖(Postprandial blood glucose,PPG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin, HbA1c)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL—C)、血压(Systolic blood pressure,SBP;Diastolic blood pressure,DBP)、体重指数(Body mass index,BMI)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)、左室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)及舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)。记录用药期间的低血糖发生情况和其他不良反应。采用数值变量单因素双水平配对资料t检验、数值变量单因素三水平方差分析和分类变量独立样本R×C列联表的χ2检验进行数据分析。  结果:  试验一:(1)三组不同剂量利拉鲁肽治疗组用药24周后患者的餐后2小时血糖和糖化血红蛋白较治疗前均出现下降(P<0.05),但三组间差别无统计学意义(P>0.05)。(2)三组不同剂量利拉鲁肽治疗组用药24周后均较各组治疗前组内比较,在血脂、血压、体重指数、C反应蛋白、脑钠肽、同型半胱氨酸、左室舒张末期内径方面下降,而在射血分数及E/A值方面上升(均P<0.05)。(3)三组不同剂量利拉鲁肽治疗组用药24周后较各组治疗前改变幅度的组间比较,血脂、血压、体重指数、C反应蛋白、同型半胱氨酸、左室舒张末期内径较用药前逐渐下降,射血分数及E/A值较用药前逐渐上升(均P<0.05),而脑钠肽变化不大  (P>0.05);在不良反应方面,一过性厌食恶心呕吐存在组间差异(P<0.05),其余不良反应无组间差异(P>0.05)。对上述有差异的指标进行三组间两两比较:其中0.6mg组与1.2mg组除血压外存在组间差异(P<0.05),在血压指标上无组间差异(P>0.05),而在不良反应方面均无组间差异(P>0.05);0.6mg组与1.8mg组均存在组间差异(P<0.05),而在不良反应方面仅一过性厌食恶心呕吐存在组间差异(P<0.05);1.2mg组与1.8mg组在血脂、血压、体重指数、射血分数存在组间差异(P<0.05),在C反应蛋白、同型半胱氨酸、左室舒张末期内径及E/A值无组间差异(P>0.05),而在不良反应方面仅一过性厌食恶心呕吐存在组间差异(P<0.05)。  试验二:(1)利拉鲁肽单药组及联合二甲双胍组用药24周后患者的餐后2小时血糖和糖化血红蛋白较治疗前均出现下降(P<0.05),但两组间差别无统计学意义(P>0.05)。(2)利拉鲁肽单药组及联合二甲双胍组用药24周后血脂、血压、体重指数、C反应蛋白、脑钠肽、同型半胱氨酸、左室舒张末期内径较用药前下降,而射血分数及E/A值较用药前上升(均P<0.05)。(3)用药24周后两组间在血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸、左室舒张末期内径、E/A值及射血分数存在组间差异(P<0.05),在血压、体重指数、脑钠肽无组间差异(P>0.05),而在不良反应方面,一过性厌食恶心呕吐存在组间差异(P<0.05),其余不良反应无组间差异(P>0.05)。  结论:  随着利拉鲁肽单次剂量的提升,其心血管危险因素能得到更大改善,而在利拉鲁肽剂量加大至1.2mg后心功能水平改善无统计学差异,但不良反应却不同程度增加;利拉鲁肽联合二甲双胍比单独调整利拉鲁肽剂量能有效改善患者心血管危险因素及心功能水平,且不良反应也相应减少。
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