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背景:圆锥角膜是最常见的扩张性角膜疾病。其角膜中央或旁中央部组织扩张变薄并呈锥状向前凸出,导致角膜变形和曲率增大,常引起高度近视和不规则散光,最终可造成视力丧失。圆锥角膜好发于青少年,其病因和发病机制尚不完全清楚。真正的单眼圆锥角膜非常罕见,临床上常为双眼先后发病,表现正常的对侧眼通常被认为是处于疾病的临床前阶段。目前临床常用的检查方法诊断临床期圆锥角膜并不困难,但是对于临床前期圆锥角膜的诊断还具有一定的难度。早期发现临床前期圆锥角膜,并进行早期干预,可阻止角膜的进一步扩张,减少对患者视力和生活质量的影响。目的:通过Pentacam三维眼前节分析仪（Scheimpflug imaging,Oculus）测量正常角膜、临床前期圆锥角膜和圆锥角膜的光密度,比较三者之间的差异,评估角膜光密度对临床前期圆锥角膜的临床诊断价值,为临床工作中临床前期圆锥角膜的筛查及诊断提供理论基础和依据。方法:采用回顾性研究。选取2019年03月至2020年08月于河南省立眼科医院（河南省人民医院眼科）圆锥角膜门诊就诊的圆锥角膜患者60例（60眼）（男47例、女13例,年龄22.2±4.5岁）、临床前期圆锥角膜患者60例（60眼）（男47例、女13例,年龄21.8±4.8岁）,根据年龄性别匹配60例（60眼）（男47名、女13名,年龄22.4±4.3岁,均为右眼）对照。分别对圆锥组、临床前期组以及对照组进行矫正视力（Corrected Distance Visual Acuity,CDVA）和眼压（Intraocular Pressure,IOP）测量,采用Pentacam三维眼前节分析仪测量三组的角膜形态学参数,主要包括最大角膜曲率值（Maximum Keratometry,Kmax）、平坦角膜曲率值（Flat Keratometry,K1）、陡峭角膜曲率值（Steep Keratometry,K2）、平均角膜曲率值（Mean Keratometry,Km）、前表面曲率半径（Anterior Radius of Curvature,ARC）、后表面曲率半径（Posterior Radius of Curvature,PRC）、顶点角膜厚度（Apex Corneal Thinkness,ACT）、瞳孔中央角膜厚度（Central Corneal Thickness,CCT）、最薄点角膜厚度（Thinnest Corneal Thickness,TCT）;并分析三组的角膜光密度,以角膜顶点为中心,分别得出直径0～2 mm、2～6 mm、6～10 mm、10～12 mm和总直径圆环区域的前层（120μm）、中层、后层（60μm）以及全层的角膜光密度。利用单因素方差分析或独立样本Kruskal-Wallis检验比较三组之间基本资料、角膜形态学参数及角膜光密度（不同直径范围、不同深度的各个部位的角膜光密度）的差异,并进行两两比较。绘制受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve,ROC曲线）,根据曲线下面积（Area Under Curve,AUC）评估角膜中央区域前、中层角膜光密度的诊断能力,得到各直径圆环区域不同深度角膜光密度诊断临床前期圆锥角膜的敏感度及特异度并确定出最佳诊断界点,评估角膜光密度对临床前期圆锥角膜的诊断价值。运用Pearson相关性分析或Spearman相关性分析评估角膜光密度和Kmax、TCT之间的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。结果:圆锥角膜组在直径0～2mm圆环区域前层、中层及2～6mm圆环区域所有层的角膜光密度值均显著高于临床前期圆锥角膜组和对照组（P＜0.05）;临床前期圆锥角膜在直径0～2mm圆环区域所有层及2～6mm圆环区域前层、中层的角膜光密度值均显著高于对照组（P＜0.05）。且三组间角膜光密度的差异在前层最大,后层最小。圆锥组的CDVA、ARC和PRC明显低于临床前期组和对照组,Kmax、K1、K2、Km明显高于临床前期组和对照组（P＜0.05）;临床前期组和对照组的CDVA、Kmax、K1、K2、Km、ARC和PRC未见明显差异（P＞0.05）。对照组、临床前期组和圆锥组的ACT、CCT、TCT均依次降低,且三组间的各项参数均有显著统计学差异（P＜0.05）。用角膜光密度区分临床前期圆锥角膜和正常角膜的准确度在角膜中层直径0～2mm圆环区域最高,AUC为0.774,95%CI为0.690～0.858,灵敏度为66.7%,特异度为76.7%,Youden指数为0.434,诊断界值为14.35,P＜0.001。临床前期组仅直径0～2mm圆环区域中层的角膜光密度与TCT之间呈显著负相关（r=-0.299,P＜0.05）。结论:本研究发现,临床前期圆锥角膜中央区域前、中层的角膜光密度与正常角膜相比明显增高,且这些部位的角膜光密度区分正常角膜和临床前期圆锥角膜具有一定的敏感度和特异度,这对临床前期圆锥角膜的早期发现及诊断具有重要的临床参考价值。在一定程度上,角膜光密度有助于鉴别正常角膜、临床前期圆锥角膜和临床圆锥角膜,或许可以作为评估圆锥角膜和临床前期圆锥角膜的一个重要参考指标。为了确定角膜光密度在临床前期圆锥角膜诊断中的有效性,还需要进一步开展多中心联合的前瞻性研究,这些研究需要纳入更多的角膜形态学参数以及大量的研究对象,对角膜光密度临床价值的探索还有待进一步研究。