BMI-1在结直肠癌中的表达及临床意义研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hrz2009
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目的:结直肠癌是全世界最常见的高发肿瘤之一,近年来结直肠癌的发病率呈现出上升趋势,据美国全球癌症统计报告显示:结直肠癌位于女性常见癌症中占第二位,在男性常见癌症中位居第三位。结直肠癌是由多种因素及多个基因相互作用而逐步发展的结果,其确切机制尚未完全阐明。BMI-1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus insertion site 1)基因属于多梳基因(polycomb group genes,Pc G)家族中的重要一员,大量文献报道,多种肿瘤的发生、发展过程均与BMI-1基因表达有关,并与肿瘤的预后有关,并认为它是肿瘤中存在的“癌症干细胞”。本课题组前期研究发现BMI-1在结直肠癌组织中高表达,与结直肠癌的发生、发展有着一定的联系。本实验通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription-PCR,q RT-PCR)检测结直肠癌患者组织中BMI-1的表达水平,为深入了解BMI-1在结直肠癌发病机制中发挥的作用提供理论依据。方法:1收集2002年9月~2012年9月41例来自河北医科大学第一医院、河北医科大学第四医院结直肠癌手术标本。每例标本分别取自结直肠原发肿瘤组织及切缘正常黏膜且术后病理证实无癌组织侵犯的癌旁组织。新鲜标本离体后迅速置于液氮中,于-80℃保存。41名患者术前未接受任何化疗和放疗。2应用q RT-PCR方法检测41例结直肠癌组织及对应结直肠正常黏膜组织中BMI-1的表达水平,比较两组间表达差异,并分析BMI-1的表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。3采用SPSS19.0及Graph Pad Prism 5.0统计软件,对实验结果进行分析,计量资料以中位数(四分位数)表示,两组间配对样本采用非参数检验。绘制各临床病理资料的Kaplan-Meier生存曲线,采用时序检验比较两条曲线的差异。生存时间为自手术之日起至其死亡或末次随访日所经历的时间,以月为单位计算。采用Cox回归分析对基因表达和临床参数进行多因素生存分析,分析影响生存的危险因素,以P<0.05表示差异存在有统计学意义。结果:1 BMI-1在41例结直肠癌组织中表达量0.0082(0.0047,0.0241),正常黏膜组织中表达量0.0024(0.0009,0.0070),由此可见BMI-1在癌组织中的表达明显高于正常黏膜组织中的表达(P<0.0001),具有统计学意义。2 BMI-1在肿瘤大于等于5cm表达水平为0.0109(0.0062,0.0373)明显高于肿瘤小于5cm表达水平0.0061(0.0042,0.0120),(P=0.0293);BMI-1表达与淋巴结转移、年龄、性别、浸润深度无明显关系,各指标组间无统计学差异(P>0.05)。3随访生存率,并对其行单因素发差分析发现结直肠癌患者生存率与淋巴结有无转移(P=0.0002)有关,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、BMI-1表达水平无关(P>0.05)。4多因素Cox生存分析:Cox多因素生存分析结果显示影响结直肠癌患者生存率独立危险因素是淋巴结有无转移(P=0.002),未发现性别、年龄、肿瘤大小、BMI-1表达水平、侵润深度与结直肠癌患者生存率有明显相关性(P>0.05)。结论:1 BMI-1在结直肠癌组织中高表达,提示其可能对结直肠癌具有癌基因作用。2 BMI-1在大于等于5cm的肿瘤表达水平上调更明显,提示其可能对判定结直肠癌恶性程度和预后具有一定的临床意义。
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