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背景与目的：丙泊酚（Propofol）是常用的静脉麻醉药，但在其广泛应用中发现丙泊酚有遗忘作用，这可能是其导致术后认知功能障碍（POCD）的诱因。POCD是临床术后常见的中枢神经系统并发症且其发生率一直居高不下，但其具体发生机制尚未明确。高龄是其目前唯一明确而有意义的影响因素。大脑的海马区主要负责机体的学习记忆和空间定位，且与突触可塑性的关系非常密切。长期突触可塑性主要有长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）两种表现形式，被公认为是机体学习记忆功能的神经基础。生物钟基因对神经元的可塑性形成和学习记忆等方面有调控作用，但丙泊酚诱使POCD发生的机制与生物钟基因之间的关系尚不清楚。本实验主要研究丙泊酚对认知功能及海马生物钟基因表达的影响，为临床进一步研究提供参考。实验通过观察丙泊酚对老年雄性大鼠学习记忆能力的影响，及其对海马生物钟基因表达的影响，探讨丙泊酚诱使POCD发生的机制与生物钟基因的关系。方法：老年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（体重为500g-550g，18个月月龄）72只，随机分为3组，丙泊酚30mg/（kg·h）组、丙泊酚50mg/（kg·h）组和对照组，每组24只。丙泊酚30mg/（kg·h）组和丙泊酚50mg/（kg·h）组分别按各自剂量，持续静脉泵注丙泊酚4h，对照组避免应激4h。分别于苏醒后0h、4h、24h和72h，每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验测定大鼠空间学习记忆能力，测试结束后将大鼠进行断头处死，取其海马组织，提取组织总RNA后，应用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）对Per2、Dbp、Arc、Egr1、Krox20和NGFI-B进行定量检测和分析。结果：1．Morris水迷宫测试结果：（1）定位航行实验：麻醉后P30组和P50组的潜伏期比C组长，差异有统计学意义（P＜0.05），且P50组比P30组潜伏期延长更明显（P＜0.05）；P30组术后0h、4h和24h时间点与术前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；P50组麻醉后与术前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）空间探索实验结果：术前各组大鼠穿越原平台次数，比较差异无统计学意义（p＞0.05）；P30组和P50组穿越原平台次数比C组减少（P＜0.05），P50组穿越原平台次数比P30组减少更明显（P＜0.05）；术后72h时间点与术后24h比较，P30组和P50组穿越原平台次数有所增加（P＜0.05）。2．RT-qPCR定量检测结果：（1）Per2基因：P30组和P50组术后0h、4h、24h与C组比较，表达量减少（P＜0.05），P50组较P30组per2的表达量减少更明显（P＜0.05），随着时间的延长，差异缩小，P30组术后24h时与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05），P50组术后72h与C组比较，Per2基因的表达量少；（2）Arc基因：P30和P50在术后0h、4h与C组比较Arc的表达量减少（P＜0.05）；术后24小时P30组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），P50组术后72h时与C组比较，Arc的表达量少（P＜0.05）；（3）Egr1基因：P30和P50在术后0h、4h的Egr1的表达量减少（P＜0.05）；术后24小时P30组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），P50组术后72h时与C组和P30组比较，Egr1的表达量少（P＜0.05）（4）NGFI-β基因：P30组和P50组在术后0h、4h、24h时与C组比较NGFI-β的表达量减少，且P50组比P30组减少明显（P＜0.05）；术后72小时P30组和P50组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（5）Dbp基因：P30组和P50组在术后0h、4h、24h与C组比较，Dbp的表达量增加（P＜0.05），且P50组较P30组Dbp的表达量增加的更明显（P＜0.05），术后72h时P30组和P50组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（6）Krox20基因：Krox20基因：P30和P50术后各时间点与C组比较，Krox20的表达量大幅度降低（P＜0.05），P30组与P50组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：1.丙泊酚静脉麻醉可导致大鼠的空间学习记忆能力下降，大剂量的用药可能会加重这种损伤，但短时间内可恢复。2.丙泊酚能够影响生物钟基因的表达，可能与丙泊酚诱使POCD产生有关。本研究的创新点：选择老年雄性大鼠，采用贴近临床实际的持续静脉泵注方式给药，比较了30mg/（kg·h）和50mg/（kg·h）剂量丙泊酚静脉泵注4h后，分别在苏醒后0h、4h、24h和72h，四个不同时间点进行Morris水迷宫测试，从行为学角度，观察大鼠空间学习记忆能力的变化后，应用RT-qPCR技术对基因进行定量检测分析。综合探讨分析丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。为临床的进一步研究提供参考。