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研究背景：微小病变(Minimal Change Disease, MCD)是肾病综合征的常见类型,病理特点为电镜下足细胞足突广泛融合、消失。足细胞损伤在MCD的发病与进展中发挥重要作用。血管生成素样蛋白4(Angiopoietin-like4, Angptl4)是血管生成素样蛋白家族成员,在糖脂代谢、肿瘤代谢、动脉粥样硬化、血管发生等方面具有重要作用。近年来研究发现,Angptl4也参与肾脏疾病的发生发展,与足细胞损伤的机制存在密切联系。研究目的：对比分析足细胞损伤肾病患者血尿中Angptl4的表达特点。检测Angptl4在足细胞及大鼠模型肾脏的表达差异,并探索甲强龙对MCD大鼠模型的治疗作用。实验方法：第一部分：Angptl4在足细胞损伤患者的血浆、尿液中的表达将入选者分为足细胞损伤肾病综合征组(NS组)、足细胞损伤非肾病综合征组(non-NS组)、IgA肾病组(IgAN组)和健康对照组,收集四组入选者的血浆、尿液标本,运用ELISA法测定Angptl4表达情况,并结合电镜检查足细胞损伤情况、尿蛋白等分析Angptl4表达的特点。第二部分：MCD大鼠模型的研究将健康SD大鼠分为正常对照组、模型组、治疗组,模型组给予嘌呤霉素(PAN)静脉注射,治疗组在PAN静注同时予甲强龙治疗。在各时间点留集大鼠肾脏、血清、尿液标本,并测定其生化指标(尿蛋白、血清白蛋白、血甘油三酯、血胆固醇等)。ELISA法测定大鼠血尿中Angptl4表达情况。第三部分：Angptl4在足细胞、大鼠肾脏上的表达将体外培养的足细胞经爬片培养后,分别予以PAN和对照处理。再分别予以鬼笔环肽和Angptl4免疫荧光染色,观察细胞骨架形态和Angptl4分布情况。取正常组、模型组、治疗组大鼠的肾脏组织切片进行免疫组化分析检测肾组织上的Angptl4表达。研究结果：1、血浆中,NS组、non-NS组Angptl4含量显著低于IgAN组和Control组；尿液中,NS组、non-NS组和IgAN组Angptl4含量较control组显著升高,其中NS组显著明显高于其他三组。电镜下足突融合程度高组血浆Angptl4水平降低,尿液Angptl4含量升高。2、尿蛋白、血甘油三酯和血胆固醇检测,模型组较对照组显著上升,而治疗组较模型组显著下降。血清白蛋白,模型组较对照组显著下降,治疗组较模型组显著上升。模型组血清Angptl4含量显著低于对照组；尿液中Angptl4含量,模型组显著高于对照组,治疗组较模型组明显下降。3、经PAN处理后的足细胞骨架发生明显的断裂重组。Angptl4的荧光染色,PAN处理足细胞较正常足细胞Angptl4表达量明显增多。免疫组化分析,MCD大鼠相对正常鼠肾小球上出现明显的Angptl4较强阳性表达,而治疗组大鼠阳性程度相较对照组明显降低。结论：1、Angptl4在足细胞损伤患者中有特异性表达,尿液中Angptl4蛋白的差异可以反映足细胞损伤程度的差异。2、对MCD大鼠模型予以甲强龙治疗,能显著减少其蛋白尿症状,并且也能改善血清白蛋白、甘油三脂等生理指标。3、肾小球足细胞特异性表达Angptl4,且足细胞损伤时Angptl4表达明显上升,该蛋白与足细胞损伤机制密切相关,而予以甲强龙治疗能缓解这种作用。