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第一部分难治性抑郁症临床特征与认知功能神经心理学研究
目的：探讨难治性抑郁症临床特征、认知功能损害及其与治疗效果之间的关系。
方法：采取病例对照设计，对经过筛选入组的53例难治性抑郁症患者(TRD)收集其临床特征，利用神经心理测验评估其认知功能损害，并与21例首发抑郁症(FED)、20例健康对照(HC)进行比较：在治疗后阶段，探讨不同临床特征对难治性抑郁症认知功能损害的影响。
结果：
1.基线期TRD和FED的操作智商得分均较HC低(P<0.01)，尤其在拼物分测验中TRD的得分不仅明显低于HC(P<0.01)，且低于FED(P<0.05)；
2.基线期TRD和FED的WMS记忆商数、长时记忆和短时记忆分测验得分均较HC低(P<0.01)；
3.基线期TRD和FED的WCST完成分类数、总应答数、概念化水平百分数、NCT粗分和得分均显著低于HC，而WCST总用时、错误思考时间、持续性错误数和错误率均高于HC，且在WCST错误思考时间、持续性错误数和错误率、概念化水平百分数以及NCT粗分和得分方面TRD与HC的差异(p<0.01)较FED与HC的差异(p<0.05)更为显著；
4.治疗后难治性抑郁症治疗有效组的WMS记忆商数、WCST总用时和错误思考时间、NCT粗分和得分均有显著性改善(P<0.05)，但无效组则无显著性改善；
5.治疗后难治性抑郁症治疗有效组在WCST完成分类数、总应答数、概念化水平百分数、NCT粗分和得分方面仍显著低于HC(P<0.05)，而在WCST总用时、错误思考时间、持续性错误率方面又显著高于HC(P<0.05)；
6.焦虑/躯体化症状、阳性家族史、长病程都会使TRD的WCST和NCT改善受到显著影响(P<0.05)；
7.TRD患者的HAMD-17减分率、焦虑/躯体化因子分减分率、迟滞因子分减分率均与NCT得分呈正相关(P<0.05)。
结论：
1.难治性抑郁症在基线期存在显著、持久而广泛的认知功能损害，包括注意和工作记忆、执行功能、记忆力，其损害程度比首发抑郁症严重。
2.难治性抑郁症认知功能损害在治疗后未能完全恢复至正常状态，且与疾病严重程度相关，可用作难治性抑郁症疗效的预测指标。
3.伴有焦虑/躯体化症状、家族史阳性和长病程都会对难治性抑郁症认知功能的恢复产生负面影响。
4.注意和工作记忆损害是难治性抑郁症的特征性指标。
第二部分难治性抑郁症汉字工作记忆fMRI研究
目的：探讨难治性抑郁症患者汉字工作记忆损害的脑功能改变特征。
方法：利用BOLD-fMRI技术对12例难治性抑郁症患者(TRD)进行汉字工作记忆功能影像检查，并与16例首发治疗有效抑郁症患者(FED)和18例健康对照组(HC)进行对照。
结果：
1.基线期TRD和FED的WCST完成分类数显著低于HC(P<0.05)，而WCST总应答数、总用时、错误思考时间、持续性错误率均显著高于HC(P<0.05)，且TRD与HC的差异(p<0.01)较FED与HC的差异(p<0.05)更为显著；
2.治疗后TRD和FED的WMS记忆商数均有显著提高(P<0.05)，且与HC比较已无显著差异；
3.基线期FED与HC比较，存在左侧BA9、右侧BA45、左侧BA6、双侧BA19、左侧BA10、右侧BA20等脑区激活减弱；
4.基线期TRD与HC比较，存在双侧BA9、左侧BA6、左侧BA47、左侧BA7/40、双侧BA32、左侧BA11、右侧BA10等脑区激活减弱；
5.基线期TRD与FED共同激活减弱的脑区为左侧BA6、左侧BA9、左侧BA10、左侧BA19等；
6.治疗后FED在双侧BA9、双侧BA10、左侧BA39、右侧BA20等脑区激活增强，但仍存在双侧BA6激活减弱；
7.治疗后TRD在左侧BA6、左侧BA19、右侧BA11等脑区激活依然减弱。
结论：
1.首发抑郁症治疗有效患者在基线期存在认知功能损害和汉字工作记忆能力下降，表现为左侧DLPFC、SMA、右侧VLPFC以及双侧项后区激活减弱，反映其工作记忆三个系统存在功能缺陷；
2.难治性抑郁症患者在基线期存在较首发抑郁症治疗有效患者更为广泛的汉字工作记忆能力下降，表现为左侧VLPFC、顶后区、SMA、OFC和双侧DLPFC、ACC激活减弱，反映其工作记忆损害范围更大；
3.首发抑郁症治疗有效患者经过药物治疗后认知功能损害和汉字工作记忆激活脑区均有所恢复，而难治性抑郁症患者经过治疗后虽然临床严重程度和神经心理测验成绩有所改善，但其汉字工作记忆激活脑区继续减弱，说明难治性抑郁症可能存在特征性的脑功能基础，工作记忆损害是难治性抑郁症的特征性指标。