胶质瘤干细胞中雄激素受体与CD133的共表达及相关性研究及胶质瘤发病危险因素的分析

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目的:研究人脑胶质瘤细胞系U87、胶质瘤干细胞(Glioma stem cells,GSCs)中雄激素受体(androgen receptor,AR)与CD133的表达水平及临床意义,分析AR/CD133共表达情况与胶质瘤干细胞干性之间相关性,探讨胶质瘤的发生机制。同时,研究胶质瘤发病的多种危险因素,为胶质瘤的社区预防提供一定理论依据。方法:①通过无血清培养基悬浮培养法从人脑胶质瘤细胞系U87中分离、培养胶质瘤干细胞。通过免疫荧光双重染色、Western blot和Real-time PCR的方法从m RNA与蛋白水平分别检测人脑胶质瘤细胞系U87、胶质瘤干细胞中AR与CD133共表达情况。②采用1:1配比的病例-对照(Case-Control)研究,应用单因素及多因素条件Logistic回归分析法研究胶质瘤发病的危险因素。结果:①Real-time PCR结果显示:人脑胶质瘤细胞系U87与GSCs中AR的相对表达量分别为(1.03±0.11)、(1.56±0.12),人脑胶质瘤细胞系U87与GSCs中CD133的相对表达量分别为(1.09±0.12)、(1.80±0.13)。胶质瘤干细胞中AR的表达量相对于人脑胶质瘤细胞系明显升高,差异有统计学意义(t=3.304,P=0.01),胶质瘤干细胞中CD133的表达量相对于人脑胶质瘤细胞系明显升高,差异有统计学意义(t=3.962,P=0.00)。Western blot结果显示:人脑胶质瘤细胞系U87与GSCs中AR的相对表达量分别是(0.54±0.09)、(0.97±0.09),人脑胶质瘤细胞系U87与GSCs中CD133的相对表达量分别是(0.34±0.03),(0.99±0.08)。胶质瘤干细胞中AR表达量相对人脑胶质瘤细胞系U87显著增高,差异有统计学意义(t=3.45,P=0.00),胶质瘤干细胞中AR表达量相对人脑胶质瘤细胞系U87亦有显著增高,差异有统计学意义(t=7.45,P=0.00)。②恶性肿瘤家族史(OR值3.270,P=0.003)是胶质瘤发病的危险暴露因素之一。结论:①雄激素受体AR与CD133在人脑胶质瘤细胞系U87及GSCs共表达,提示二者在胶质瘤中的信号调控可能存在一定相关性,二者的协同作用可能对胶质瘤的发生、发展起更加重要的作用。针对AR/CD133特异性靶点的胶质瘤治疗手段可能会成为胶质瘤治疗的新希望。②恶性肿瘤家族史可能与胶质瘤的发病有关。通过社区医疗卫生服务宣传等途径,提醒人们警惕胶质瘤发病的高危因素,或许对降低胶质瘤的发病率有巨大帮助。
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