论文部分内容阅读
目的:本课题拟通过电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对儿科七厘散中总砷及可溶性砷进行含量测定;使用高效液相色谱法-电感耦合等离子体质谱法联用测定儿科七厘散中亚砷酸盐As(Ⅲ)、砷酸盐As(Ⅴ)、一甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA)4种不同价态砷元素化合物。为含雄黄的中成药制剂的评价积累数据,为儿科七厘散的进一步的毒理药效评价以及风险防控提供数据支持。方法:1.ICP-MS测定儿科七厘散中总砷的含量:样品经微波消解后,以锗(Ge)为内标,用ICP-MS测定总砷的含量。2.ICP-MS测定儿科七厘散中可溶性砷的含量:样品用人工肠液在37℃下超声2h提取,以锗(Ge)为内标,用ICP-MS测定可溶性砷含量。3.以HPLC-ICP-MS联用对4种不同形态砷的化合物(亚砷酸盐As(Ⅲ)、砷酸盐As(Ⅴ)、一甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA))进行分析:样品用水在37℃下超声2h提取,HPLC-ICP-MS测定亚砷酸盐As(Ⅲ)、砷酸盐As(Ⅴ)、一甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA)4种砷元素化合物含量。结果:1.建立了微波消解-ICP-MS测定儿科七厘散中总砷含量的方法:砷在0.2~10ng/m L范围内线性关系良好,标准曲线相关系数0.9998,检测限为0.002ng/mL,加标回收率为98.0~107%,RSD<3.6%(n=6)。2.建立了ICP-MS测定儿科七厘散中可溶性砷含量的方法:砷在0.2~10ng/mL线性关系良好,标准曲线相关系数为0.9998,检测限为0.002ng/mL,加标回收率为89.0~117%,RSD<3.0%(n=6)。3.建立了HPLC-ICP-MS测定儿科七厘散中四种可溶性形态砷化合物的方法:亚砷酸盐As(Ⅲ)、砷酸盐As(Ⅴ)、一甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA)4种砷元素线性关系均良好,标准曲线相关系数均>0.999,检出限为0.03~0.07ng/mL,加标回收率为90.9~114.1%,RSD<6.0%(n=6)。经方法学验证,上述建立的三种方法均符合药典的相关技术要求。本方法快速、准确,有较好的实用和推广价值。结论:本论文采用ICP-MS对儿科七厘散中总砷和可溶性砷含量进行测定,结果有一批总砷含量高达35.2g/kg。可溶性砷结果在500~600mg/kg之间。采用HPLC-ICP-MS联用技术,建立对4种不同形态的砷化合物(As(Ⅲ)、As(Ⅴ)、MMA、DMA)的分析方法,并对6批市售样品中的砷化学形态进行分析。研究结果发现,儿科七厘散中存在的化学形态以毒性很大的亚砷酸盐As(Ⅲ)为主,必须予以高度重视。本课题的完成,为儿科七厘散建立砷含量限度及儿科七厘散安全控制提供一个科学的评价方法,为进一步评价毒理药效提供数据支持,同时也为含雄黄的中成药制剂的安全性评价以及风险防控积累数据。