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目的:研究四逆汤加减治疗阳虚型高血压病的临床疗效及其降压、保护靶器官机制。 方法:临床观察:121例阳虚型高血压病患者随机分为对照组61例、治疗组60例，对照组给予基础治疗，治疗组给予基础加四逆汤加减。并分别于治疗前、治疗后4周、8周观察患者诊室血压;治疗前、治疗后8周观察患者中医证候积分，24h动态血压，分析治疗前后各项指标治疗的变化，评价四逆汤加减对阳虚型原发性高血压病的治疗作用。实验研究:采用腹主动脉缩窄法制备高血压大鼠模型50只，造模成功后随机分为模型组、假手术组、四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组，共5组，每组10只。术后4周开始灌胃，以假手术组为空白对照组，培哚普利为阳性药物对照组，分别予药物干预8周。用尾动脉仪连续动态测量大鼠左前肢血压。干预后8周行心超观察大鼠IVSD、LVPWD、LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF变化。通过股动脉插管，股静脉注射PE观察大鼠BRS变化，包括MAP、HR。对大鼠体重、心脏称重计算CMI、LVMI指数。采用酶联免疫吸附法检测大鼠血浆Ang1-7、AngⅡ、心肌Ang1-7、AngⅡ水平。采用HE染色、苦味酸天狼星红染色观察大鼠心脏病理形态学变化。采用免疫组化法观察大鼠心肌胶原纤维Ⅰ、Ⅲ变化。 结果:临床观察:1.药物干预后，对照组、治疗组患者较治疗前中医症状评分改善，对照组为59.02％、治疗组为86.67％，治疗组明显优于对照组(P＜0.01)，治疗组在眩晕、头痛、畏寒肢冷、喜热饮、面色苍白、腰膝酸冷、大便溏薄、神疲乏力、耳鸣、口淡、汗出方面均有改善(P＜0.05)，其中尤以眩晕、头痛、腰膝酸冷、大便溏薄、神疲乏力、耳鸣的改善程度最大(P＜0.01)。2.药物干预后，对照组与治疗组诊室SBP、DBP均明显改善(P＜0.05)，且收缩压的改善程度更大(P＜0.01)，但两组间降压程度无明显差异(P＞0.05)。3.药物干预后，对照组与治疗组在24hSBP上均有明显改善(P＜0.01)，两组间降压程度无明显差异(P＞0.05)。两组对舒张压均未产生降压效果(P＞0.05)。4.药物干预后，两组在24hnSSD、24hnDSD、24hDSD上的改善率相仿(P＞0.05)。对照组对24hSSD、24hnSSD均有改善(P＜0.05)，尤其是在24hnSSD方面(P＜0.01)。而治疗组则在24hSSD、24hdSSD、24hnSSD均有明显改善(P＜0.01)。两组在舒张压方面均无明显治疗作用(P＞0.05)。实验研究:1.外周血压:造模后4周，与假手术组相比，各组收缩压均显著增高(P＜0.001)、舒张压增高不明显(P＞0.05)，其中四逆汤组、四逆汤+培哚普利组舒张压增高(P＜0.05)。药物干预后4周，与模型组相比，四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组收缩压均明显降低(P＜0.001)，舒张压虽无明显降低，但与造模后血压相比，血压有所下降(P＜0.05)。药物干预后8周，与前一次血压相比，各组血压均无进一步降低(P＞0.05)。2.心超:药物干预后8周，与模型组相比，药物干预组IVSD、LVPWD显著降低(P＜0.001)，LVEDD、LVESD显著增高(P＜0.01)，而LVFS、LVEF方面无明显变化(P＞0.05)，但数值上均比假手术组高。3.压力反射敏感性:药物干预后，与模型组相比，四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组BRS明显上升(P＜0.001)，但仍低于假手术组(P＜0.05)。4.心脏病理形态学变化:药物干预后，与模型组比较，四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组在HE及天狼星红染色方面均可见心肌细胞肥大及胶原纤维病理性改变减少，其中四逆汤+培哚普利组降低更甚。免疫组化显示各组胶原纤维Ⅰ、Ⅲ减少，其中尤以四逆汤+培哚普利组减少更甚，而CMI、LVMI均无明显变化(P＞0.05)，但药物干预组指数皆低于模型组。5.血管紧张素方面:四逆汤、四逆汤+培哚普利、培哚普利均能降低血浆、心肌AngⅡ(P＜0.05)，升高心肌Ang1-7(P＜0.05)，但对血浆Ang1-7无明显变化(P＞0.05)。6.相关性研究:BRS与IVSD、LVPWD、CMI、LVMI呈负相关，与LVEDD、LVESD呈正相关(P＜0.01)。心肌Ang1-7与IVSD、LVPWD呈负相关，与LVEDD呈正相关(P＜0.01);血浆AngⅡ与IVSD、LVPWD呈正相关，与LVEDD呈负相关(P＜0.01);心肌AngⅡ与与IVSD、LVPWD、CMI、LVMI呈正相关，与LVEDD呈负相关(P＜0.01)。BRS与心肌、血浆AngⅡ均呈负相关，与心肌Ang1-7呈正相关(P＜0.01)。 结论:1.四逆汤加减可显著改善高血压病患者的中医症候。2.四逆汤加载西药治疗可稳定改善高血压患者血压并改善血压变异性。3.四逆汤可通过改善高血压大鼠的BRS从而进一步逆转心肌重构。4.四逆汤可通过调节RASS系统，改善心肌纤维化。5.血管紧张素Ⅱ可能通过对压力反射敏感性进行重调定进一步加重心肌纤维化的发生发展。