目的探讨UTF1基因在调控人精原干细胞增殖中的作用及其机制。方法本研究通过体外培养系统扩增人类SSCs,随后用慢病毒转染体外培养的SSCs,借助慢病毒载体上调、下调SSCs株中UTF1基因表达,通过Western blot和荧光定量PCR检测UTF1基因表达情况,CCK8细胞活性和细胞增殖检测法以及EDU细胞周期检测法检测各组SSCs活力与增殖情况。最后,应用RNA-seq测序分析来明确UTF1基因调控SSCs增殖的重要信号通路,并采用Western blot、RT-PCR技术对筛选出的差异表达基因进行验证。结果在这项研究中,我们通过免疫磁珠法分离成人睾丸组织中的CD90~+/CD49f~+SSC,通过体外培养,观察到SSCs迅速增殖成集落,并表达CD49f、CD90、UTF1和PLZF等未分化SSCs标记物,阳性表达率>95%,而分化型SSCs标记物CD117阳性率<1%。UTF1基因表达干扰后,发现UTF1基因过表达组的SSCs增殖活跃,UTF1基因抑制组的SSCs增殖受阻;细胞周期检测发现,UTF1基因表达下调后人SSCs出现G1期阻滞。通过RNA-seq测序分析总共鉴定出26734个基因,其中2651个基因表达上调,2810个基因表达下调,KEGG及GSEA分析显示Cell cycle(HSA04110)通路中大量基因表达发生显著改变。Western blot及RT-PCR技术进一步证实了这一结果。结论UTF1通过调控Cell cycle(HSA04110)通路基因表达,进而调控人SSCs增殖,UTF1基因是人SSCs增殖的关键调控基因。