目的:构建内皮细胞BRCA1特异性敲除(endothelial cells-specific BRCA1homozygous knockout,EC-BRCA1^-/-)小鼠和p21基因敲除(p21^-/-)小鼠放射性心脏损伤（radiation-induced heart disease,RIHD）模型,提取原代EC-BRCA1^-/-小鼠心脏微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells-BRCA1^-/-,CMEC-BRCA1^-/-),探讨BRCA1/p21基因敲除对小鼠RIHD的影响。方法:1制备并繁殖p21^-/-小鼠和EC-BRCA1^-/-小鼠,鉴定并筛选p21^-/-小鼠和EC-BRCA1^-/-小鼠作为实验组,p21^+/-小鼠和EC-BRCA1^+/-小鼠作为相应对照组。2采用小动物辐射研究平台对p21^-/-小鼠和p21^+/-小鼠心脏进行10Gy单次剂量照射,对EC-BRCA1^-/-和EC-BRCA1^+/-小鼠心脏进行16Gy单次剂量照射,分别构建两组小鼠RIHD模型。3在p21^-/-小鼠和p21^+/-小鼠心脏辐射6周后,记录小鼠生存时间并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Vevo2100小动物超声影像系统检测小鼠心脏,采用免疫荧光法检测心脏微血管密度,采用缺氧探针法检测心脏组织缺氧,采用TUNEL法检测心脏细胞凋亡。4在EC-BRCA1^-/-和EC-BRCA1^+/-小鼠心脏辐射8周后,采用Vevo2100小动物超声影像系统检测小鼠心脏,采用免疫荧光法检测心脏微血管密度,采用缺氧探针法检测心脏组织缺氧,采用TUNEL法检测心脏细胞凋亡。5提取原代细胞CMEC-BRCA1^-/-及CMEC-BRCA1^+/-,采用western blot法检测P21蛋白表达水平。结果:1与p21^+/-小鼠相比,p21^-/-小鼠经10Gy心脏照射6周后,生存期缩短（P=0.0039）,左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）降低（P=0.0041）,室间隔（interventricular septum,IVS）变薄(P_（IVS-d）=0.0486,P_（IVS-s）=0.0057),左室后壁（left ventricular posterior wall,LVPW）增厚(P(_LVPW-d)<0.0001),心脏微血管密度降低,心脏组织缺氧加重,心脏细胞凋亡增多。2与EC-BRCA1^+/-小鼠相比,EC-BRCA1^-/-小鼠经16Gy心脏照射8周后,LVEF降低（P=0.0485）,LVPW变薄(P_（LVPW-d）=0.0292,P_（LVPW-s）=0.0423),心脏微血管密度降低,心脏组织缺氧加重,心脏细胞凋亡增多。3与原代CMEC-BRCA1^+/-相比,原代细胞CMEC-BRCA1^-/-中P21蛋白表达降低（P=0.0278）。结论:1 P21基因敲除和内皮细胞BRCA1敲除小鼠的心脏放射性损伤均较对照组加重,内皮细胞BRCA1敲除小鼠原代血管内皮细胞中P21蛋白表达亦下降;2据此推论BRCA1/p21基因的存在对小鼠RIHD均有一定保护作用。