乳腺癌的分子亚型与淋巴结转移的关系研究

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1目的女性目前最常见的恶性肿瘤是乳腺癌,由于多种因素共同作用,预后和转归情况复杂,严重威胁女性健康,且发病率呈逐年上升趋势,发病年龄日趋年轻化。随着不断进步的分子生物学技术和临床诊疗手段的不断进步,乳腺癌的临床治疗和基础研究已经取得了巨大进展,乳腺癌的早期检出率和治愈率不断提高,死亡率明显下降,但对于乳腺癌仍存在很多函待解决的困惑,临床研究发现乳腺癌患者即使具有相同病理类型的,而且采用相同的规范治疗方案,其对综合治疗的敏感性及患者的预后存在着统计学差异。事实上,乳腺癌具有高度的分子异质性,临床表现,临床治疗及预后存在差异性的肿瘤可能具有相同组织形态。长期以来,临床往往以肿瘤形态学作为治疗依据,传统的TNM分期对于预测肿瘤的局部复发、远处转移仍具有重要价值,是临床上较成熟的风险评估指标之一。但随着医学分子生物学的不断发展,乳腺癌研究的发展需求不满足于传统的病理形态学诊断及分期,应用分子生物学诊断技术,当前乳腺癌研究的新热点是从分子水平上对于乳腺癌发生发展的病理学机制和生物学行为加以研究。乳腺癌的高度分子异质性提示乳腺癌可能存在不同的分子亚型,乳腺癌不同分子亚型的临床特征、对治疗的反应及预后存在统计学差异。以肿瘤分子表达差异为基础的乳腺癌分子亚型的提出解决了乳腺癌的异质性,作为重要的理论依据可以指导合理的病理分期,判断分析乳腺癌转归的准确性以及符合个体化的乳腺癌治疗。一直以来作为其判断乳腺癌预后的重要指标之一是乳腺癌腋窝淋巴结转移情况,那么乳腺癌不同的分子亚型与腋窝淋巴结转移情况是否有一定的关系呢?本研究根据乳腺癌细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达差异,将乳腺癌划分为Lumina1A型、Lumina1B型、HER-2过表达型、Basal-like型四个分子亚型,以对乳腺癌的生物学行为做出明确的反应,并作为乳腺癌的个体化治疗及准确的判断预后重要理论依据,并进一步探讨乳腺癌的临床与病理特点与腋窝淋巴转移的关系与四种分子亚型之间存在的联系,为乳腺癌的个体化治疗及预后的评价研究提供更充分的依据。方法通过回顾性分析,收集自2009年1月至2013年10月在枣庄市立医院普外科接受手术并经病理证实的380例乳腺癌患者,根据其免疫组化结果按乳腺癌分子亚型标准将患者分为Luminal A型,Luminal B型,HER-2过表达型,Basal-like型四个类型,分别统计比较其病理类型分布比例、肿瘤大小、淋巴结转移情况(淋巴结转移数目及转移率)等基本信息,并所得数据通过SPSS17.0统计软件进行统计学处理,比较不同分子亚型的乳腺癌与淋巴结转移的关系。结果1、380例乳腺癌中,Lumina1B型所占比例最多,共194例(51.1%);HER-2过表达型22例(14.60%),Lumina1A型57例(13.2%),Basal-like型比例最低,共31例(8.2%)。2、380例乳腺癌中,有腋窝淋巴结转移147例,占38.7%;无腋窝淋巴结转移233例,占61.3%。其中Luminal B型淋巴结转移率最高(57.7%),其次为HER-2阳性型(23.5%)、Luminal A型(17.5%)、Basal-like型(6.5%)。其差异有统计学意义(P<0.05)。3、380例乳腺癌患者中Luminal A型57例,淋巴结转移10例,转移率17.5%;Luminal B型194例,淋巴结转移112例,转移率57.7%;HER-2阳性型98例,淋巴结转移23例,转移率23.5%;Basal-like型31例,淋巴结转移2例,转移率6.5%,不同分子亚型乳腺癌淋巴结转移情况差异有统计学意义(P<0.05),其中Luminal B型淋巴结转移率最高,Basal-like型淋巴结转移率最低。4、380例乳腺癌患者中,Luminal A型57例中,淋巴结转移≥3枚者2例,转移率为17.5%,Luminal B型194例中淋巴结转移≥3枚者16例,转移率为57.7%,HER-2过表达型98例中淋巴结转移≥3枚者18例,转移率为23.5%,Basal-like型31例中,淋巴结转移≥3枚淋巴结,转移率为6.5%。5、在有淋巴结转移的病例中,Luminal A型主要分布在1水平;Luminal B型除1水平外,10例转移到2水平;HER-2过表达型除1水平外,4例转移到2水平,3例转移到3水平;Basal-like型3个水平均见到转移淋巴结。结论1、乳腺癌的生物学特性能够通过乳腺癌的分子亚型得到良好的反映,由于乳腺癌的高度分子异质性,使不同分子类型的乳腺癌具有不同的临床病理特点。2、乳腺癌不同的分子亚型的临床与病理特点,决定了淋巴结转移的方式和不同的转移规律,对乳腺癌的治疗及预后判断具有重要的指导意义。3、基于这种分子生物学的差异,对乳腺癌进行分子亚型的分型,探讨个分子亚型淋巴结转移的规律,将有助于更好的指导乳腺癌个体化治疗方案的选择。
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