阿瑞匹坦预防化疗介导呕吐的疗效分析

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:meisck
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背景:在全世界恶性肿瘤的发病率和死亡率不断上升,在我国肺癌的发病率和死亡率均占恶性肿瘤第一位,乳腺癌和结肠癌位居第二。虽然新型的靶向药物和生物制剂不断进入人们的视野,并逐渐成为主流,但化疗在抗肿瘤治疗中仍居重要地位。然而,化疗在延长患者生命的同时也为其带来了一系列不良反应,其中化疗介导的恶心呕吐是最常见的不良反应,恶心呕吐不仅影响化疗的疗效,还会增加患者对化疗的厌恶感和恐惧感,除此之外,还会诱发一系列并发症。国外曾有研究显示,19%的病人因CINV而终止进一步治疗,其中70%为接受标准剂量化疗的患者。为了改善患者的CINV,加强依从性,从而进一步强化化疗效果,不断有新的止吐方案问世,阿瑞匹坦是NK-1受体阻滞剂,可有效降低延迟性呕吐发生率,近年来越来越多应用于临床。目的:我们回顾了2014-2016年我科使用含高、中、低度致吐药化疗方案的肿瘤患者中阿瑞匹坦联合托烷司琼、地塞米松预防CINV的效果。以求获得更多的临床经验。方法:我们主要通过电话、问诊、翻阅病例等方式进行回顾和随访,2016年12月23日结束患者相关随访。应用SPSS21.0统计软件进行数据分析。率的比较采用c2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。本研究在使用含高、中、低度致吐药化疗方案的肿瘤患者中,应用阿瑞匹坦联合托烷司琼/阿扎司琼、地塞米松的止吐方案,观察期分为整体观察期;化疗后0-120小时,急性呕吐观察期:化疗0-24小时,延迟性呕吐观察期:化疗后24-120小时。第一观测目标是完全反应(没有呕吐并且不需止吐的解救药物),(complete response,CR);第二个观测目标是完全预防(没有恶心呕吐),(complete protection,CP)。结果:1.病例资料及临床特点:年龄超过50岁的患者占多数(88.5%),其中有68.7%的恶性肿瘤患者年龄分布在50至70岁之间,其中有5位患者年龄超过80岁;男性为主(67.9%);近一半的患者有饮酒史(44.3%);卡氏评分≥80者有95例(72.5%);所有患者恶性肿瘤的分期为IV期,肺癌患者92例(70.2%),消化道肿瘤24例(18.3%),淋巴瘤7例(5.3%),其它肿瘤8例(6.1%);所有患者均为使用化疗药物抗肿瘤治疗,使用含高度致吐药物方案占70.99%(93/131),其中使用顺铂的患者占61.8%(81/131),使用环磷酰胺的患者占7.63%(10/131),还有2例淋巴瘤和肺肉瘤的患者使用了达卡巴嗪;含中度致吐药物方案占22.9%(30/131);含低度致吐药物方案占6.11%(8/131)。顺铂用量为(75-80 mg/m2),分为第1、2、3天静脉输入,环磷酰胺用量均大于1000mg。止吐方案:第一天,阿瑞匹坦125mg,化疗药输入前1小时口服,化疗前30分钟输注托烷司琼5mg/阿扎司琼10mg,地塞米松10mg。第二、三天,清晨口服阿瑞匹坦80mg,化疗药前输注托烷司琼/阿扎司琼、地塞米松。上述止吐方案是2010年JSCO公布止吐指南所推荐的。在化疗后观察期,即化疗药输注后0-120小时,病人如果出现III度胃肠道反应,及时给与解救的止吐药物。2.达到CR终点的患者在整体观察期有87.8%(115/131),急性呕吐观察期和延迟性呕吐观察期分别为88.5%(116/131),86.3%(113/131)。而CP是50.4%(66/131)、83.2%(109/131)、49.6%(65/131)。3.在延迟呕吐观察期,有超过80%的病人无需处理CINV中,而一半的病人50.4%可以达到完全预防,其余患者补救治疗后缓解。III-IV度反应16人,补救治疗效果欠佳,其后因新隐形因素而拒绝进一步治疗。4.使用含顺铂方案化疗的患者共81例,在整体观察期有90.1%的患者达到CR终点,在急性呕吐观察期和延迟性呕吐观察期分别为90.1%,87.7%。而CP是49.4%、85.2%、48.1%。5.有1例肺腺癌的患者在化疗第一周期使用阿瑞匹坦达到了完全预防,第二周期化疗时因经济原因放弃使用阿瑞匹坦,化疗当日出现3度胃肠道反应,使用阿瑞匹坦止吐治疗后仍可达到完全预防。6.在使用阿瑞匹坦联合地塞米松、托烷司琼止吐的患者中未发现不可耐受的毒副作用,90%以上患者无不适主诉,仅一例出现轻微腹泻,考虑与化疗药物所致的不良反应相关,未给与治疗后自行好转。7.阿瑞匹坦联合地塞米松、托烷司琼的止吐效果与使用的化疗药物的致吐程度无关,c2=2.07,P=0.72,且与患者所患的恶性肿瘤类别无关,c2=4.70,P=0.32。止吐效果与性别无关,c2=1.22;P=0.54;止吐效果与患者是否具有饮酒史无关,c2=0.544;P=0.762。8.止吐效果与年龄分布关系具有显著性,在完全反应组和完全预防组,随年龄增长止吐效果逐渐减低,c2=13.1;P=0.01。结论:1.阿瑞匹坦联合地塞米松、5-HT3抑制剂可以有效预防高、中、低度CINV,且与文献报道相符,已成为指南推荐的方案。2.对于恶性肿瘤化疗的患者,不论是在急性观察期还是延迟性观察期,加入阿瑞匹坦后的三联止吐方案较传统的止吐方案变现出相当的优越性,超过一半的患者可以达到完全预防,且没有增加化疗药物的毒性反应,从而提高了患者的生存质量和依从性,为后续治疗增加了信心。3.患者的年龄与止吐效果成反比,老年恶性肿瘤患者在化疗时建议使用阿瑞匹坦止吐,以减少恶性呕吐的发生。4.在中断阿瑞匹坦预防CINV的患者中,停用1-2周期后仍可继续使用阿瑞匹坦。5.对于使用含顺铂方案化疗的患者,阿瑞匹坦可以有效预防延迟性恶心呕吐的发生。6.无论是消化道肿瘤还是其它非消化道肿瘤,使用阿瑞匹坦止吐效果相似,止吐效果与恶性肿瘤的种类无关。7.阿瑞匹坦止的吐效果与患者的性别、化疗药物致吐性无关。
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