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研究背景:慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)是慢性肝病基础上出现的急性肝脏损伤,患者在短期内有较高的死亡率。血脂水平与肝病严重程度相关,对于肝硬化和肝衰竭的预后评估有一定作用,但在不同的研究中血脂水平的表现各有差异。血脂水平在慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值值得进一步探究。研究目的:本项研究拟探索血脂水平对于慢加急性肝衰竭患者短期预后的预测价值,并基于血脂建立新的短期预后预测模型。研究方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月在南昌大学第一附属医院因ACLF住院所有符合纳入排除标准患者的临床病例资料。将搜集的资料进行LASSO回归、Logistic单因素回归分析、多重共线性分析和相关性分析初步筛选变量。将筛选后得到的变量进行Logistic多因素回归分析,筛选出28天、90天死亡的独立预测因素。将独立预测因素中的血脂变量单独建立回归模型,同时与MELD评分、MELD-Na评分、CLIF-C ACLF评分和COSSH-ACLF评分分别联合构建模型(HDL-MELD、HDL-MELD-Na、HDL-CLIF-C ACLF、HDL-COSSH-ACLF),比较血脂变量、以上四个评分、联合血脂变量后的四个评分模型的ROC曲线下面积(Area under the ROC curve,AUC)、Nagelkerke R2、Brier Score、净重新分类指数(net reclassification index,NRI)和综合判别改善指数(Integrated discrimination improvement,IDI)以评估血脂变量的预后预测能力。基于多因素回归得到的独立预测因素建立新的预后预测模型。研究结果:1、本研究纳入了266例ACLF患者,28天和90天死亡率分别为25.94%(69/266)、38.49%(102/266)。经逐步变量筛选及多因素分析,28天死亡的独立预测因素包括年龄、入院时显性肝性脑病、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL)、国际标准化比值(International normalization ratio,INR),90天死亡的独立预测因素包括年龄、白蛋白(Albumin,ALB)、血肌酐(Serum creatinine,Cr)和INR。次要结局分析结果表明总胆固醇(Total cholesterol,TC)是上消化道出血的独立预测因素。2、对AUC的差异检验结果显示,所有其他模型的AUC值均大于HDL的AUC值(P值均<0.001)。COSSH-ACLF评分比MELD评分和HDL-MELD有更好的预测能力(P值分别为0.013和0.017),模型HDL-COSSH-ACLF与后两者相比也有相同的趋势(P值均为0.009)。其余模型的AUC表现无统计学差异。比较采用等距赋值法指定截断值计算的NRI,HDL的加入使MELD评分预测能力提升了4.60%(NRI=0.0460,P=0.036)、MELD-Na评分预测能力提升了8.44%(NRI=0.0844,P=0.047)、COSSH-ACLF评分的预测能力提升了14.43%(NRI=0.1443,P=0.015),但对CLIF-C ACLF评分预测能力的影响无统计学差异(P=0.141)。考虑不同截断值的情况时,各模型对比的IDI无统计学差异(P值均>0.05)。3、基于年龄、入院时显性肝性脑病、HDL、INR建立的28天死亡预后预测模型具有良好的预测能力(AUC为0.766,Hosmer-Lemeshow检验P值为0.99)。按模型评分将患者分为低风险组(评分<118)和高风险组(评分≥118),对应的28天死亡率分别为12.20%和39.50%,组间死亡风险存在显著差异(P<0.001)。内部重抽样验证显示模拟结果与真实情况比较无统计学差异(P=0.99)。研究结论:1、血脂水平是ACLF患者短期预后的独立预测因素。HDL对ACLF患者28天死亡的预测能力低于MELD评分、MELD-Na评分、CLIF-C ACLF评分和COSSH-ACLF评分,但联合以上评分系统对它们原有的预测能力有所改善。2、以年龄、入院时显性肝性脑病、HDL和INR为预测因子构建的新模型对ACLF患者28天死亡有良好的预测能力。