一种新型两亲性超支化聚酯的合成以及抗肿瘤前药的制备

来源 :湘潭大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zyhhappy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
新型药物控制释放用高分子载体的合成与表征作为生命科学、生物技术的重要发展方向已成为高分子科学研究的热点。具有疏水性表面的纳米粒,易被蛋白质吸附和被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬,因此作为药物载体,两亲性聚合物的研究具有重要的理论意义和应用价值。超支化聚合物是一种高度支化、有三维网状结构的聚合物,具有粘度低、高溶解性、不易结晶、大量的末端官能团以及强的化学反应活性等特点,制备分离和纯化相对简单,成为高分子科学研究中最热门的课题之一。超支化聚合物至少在两个方面作为潜在的药物输送载体而被应用:(1)药物分子能够被物理俘获在超支化树枝状结构内部;(2)药物分子共价结合在超支化聚合物表面或其他基团上,形成超支化聚合物—药物结合物。为解决抗癌药物的水溶性问题,减少毒副作用,提高治疗效果,本文设计制备了以两亲性超支化聚酯为载体的聚合物胶束给药体系。由于亲水段的聚乙二醇单甲醚(MPEG)无毒无免疫原高度的水溶性及较好的血液相容性,大大降低了前药体系的毒性;通过控制亲油段的结构精确的羟基乙酸齐聚物降解行为实现药物的持续释放,使在载体内所包载的药物分子持续释放出来。具体内容摘要如下:1.采用基团保护的方法成功合成了结构精确可控的羟基乙酸齐聚物,其中以叔丁基作为羧基保护基团,芴甲氧羰基作为羟基保护基团。并采用质子核磁共振(1HNMR)对其结构进行了表征。2.将合成的羟基乙酸齐聚物在4,4′-二甲胺基吡啶(DMAP)与三乙基硅烷(Et3SiH)的存在下脱去芴甲氧羰基,得到端羟基的羟基乙酸齐聚物,再与二羟甲基丙酸(DMPA)在缩合剂二环己基碳二亚胺(DCC)的存在下发生酯化反应,然后在三氟乙酸的存在下脱除叔丁基,得到超支化聚酯的单体。在100℃的温度下,以对甲苯磺酸为催化剂,超支化聚酯单体与聚乙二醇单甲醚发生酯化反应,得到两亲性超支化聚酯,并采用质子核磁共振(1H NMR)以及凝胶色谱仪(GPC)对其进行表征。3.喜树碱与3-(叔丁氧基甲酰甲氧基)甲酰丙酸在缩合剂二环己基碳二亚胺(DCC)的存在下发生酯化反应,在三氟乙酸的存在下脱除叔丁基得到羧基化的喜树碱,再将羧基化的喜树碱与两亲性超支化聚酯发生酯化反应得到聚合物前药,用质子核磁共振(1H NMR)对得到的产物将结构进行表征。用荧光探针法测定了超支化聚酯前药胶束的临界胶束浓度,由于其亲水性较强,所以得到的CMC值较大。采用原子力显微镜对粒子形貌进行表征,由于其结构的关系,得到的粒子尺寸较大在120nm以上,但能形成很好的球状胶束。
其他文献
铁路机车统计是铁路运输统计的重要组成部分,而机务段则是机车统计信息的源点。文章详细论述了提高机车统计数据质量的重要性,分析了机务段机车统计的现状,提出了如何提高机
中国民歌丰富多彩,湖北作为中国的一部分,其也有丰富多彩的民歌。在这些丰富多彩的民歌当中,其风格特点有相似之处,也有不同之处,本文以《龙船调》、《黄四姐》及《小女婿》
中国风景名胜区源于古代的名山大川、邑郊游憩地和社会"八景"活动,荟萃了自然之美和人文之胜,凝聚着中国乃至世界最珍贵的自然和文化遗产。近现代以来,国际上许多国家大都设
上世纪70年代,韩国开展了声势浩大的新村运动。新村运动有效地增加了农民收入,激发了农民发展生产和建设美好家园的热情,使农村经济社会面貌发生了深刻变化。本文通过对新村
由于城市形象传播理念、方法的不成熟和经济社会发展水平的限制,地方城市在城市形象传播活动中存在手段单一、定位模糊、对新媒体的认识和利用不充分等问题。尤其是在新媒体
主体间性问题是哲学界普遍关注的重大问题之一。然而有关这一问题的理论表达方式,特别是对“主体间性”这个概念本身,学者们的看法尚不尽相同。今年四月,由中华全国外国哲学
目的研究冠心病合并抑郁症的证候特点。方法采用临床流行病学横断面调查方法,根据以往研究,设立冠心病合并抑郁症的证候要素,按照证候诊断对100例冠心病合并抑郁症患者进行辨
通过对韩国通度寺3个历史时期的寺庙空间构成特点进行分析,总结出该寺庙空间构成随时代发展、文化积淀而变化的特点。即整个寺庙空间变化模式为:以塔为中心—以塔殿为中心—
聚集诱导发光化合物因其在聚集态或固态条件下,能发射荧光的特性,使其在有机发光材料,化学/生物传感器等领域具有广阔的应用前景。而荧光传感器在对映体手性识别方面又表现出
本文通过对导向标识的一般符号意义、导向标识形式要素的视觉导向功能和导向标识审美心理的分析,提出当代博物馆环境导向标识设计的人性化需求;探讨导向标识在博物馆环境下以