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研究背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病率与病死率在发达国家中均占各项疾病之首;随着人们生活水平的提高和人口老龄化，其发病率在包括我国在内的发展中国家也呈上升趋势。为应对动脉粥样硬化及其诱发的各种疾病给人类造成的威胁，抗动脉粥样硬化药物的研究一直作为医学研究的热点被广泛关注。大量研究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体（PeroxisomeProliferatorActivatedReportors，PPARs）作为一个抗动脉粥样硬化研究的重要药物靶标，与心血管疾病、糖尿病、肥胖症、癌症等均有密切关系。其中，PPAR-α具有直接作用于动脉血管内皮细胞，从而抑制单核细胞向血管内皮聚集并转化为巨噬细胞;抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移等功能，在拮抗动脉粥样硬化的发生过程中发挥着重要作用。因此，针对PPAR-α的人工合成配体已成为临床治疗心血管疾病的主要药物。由于油酰乙醇胺（oleoyethanolamide，OEA，PPAR-α的一种高亲和性配体）在抗动脉粥样硬化方面具有显著效果，研究开发有效的OEA类似物无疑会给抗动脉粥样硬化带来具大希望。
目的:合成一种油酰乙醇胺类似物:Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15)，并探讨其对于TNF-α诱导的内皮细胞分泌粘附分子的影响，阐明它对抗动脉粥样硬化的作用，为进一步研究和开发出具有显著抗动脉粥样硬化的药物先导物质奠定基础。
方法:采用体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)进行离体实验分析;人工合成Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15);采用CCK-8法检测N15对人脐静脉内皮细胞活性的影响;采用转录激活检测N15对PPARs的激活作用;应用实时定量逆转录聚合酶链式反应(Real-timePCR)和酶联免疫吸附检测(ELISA)分别在转录水平（RNA水平）和翻译水平（蛋白水平）测定N15对粘附分子ICAM-1、VCAM-1、E-选择素的表达的影响;采用细胞粘附实验检测N15对人急性单核白血病细胞(THP-1)的粘附的影响。
结果:N15可有效激活PPAR-α、PPAR-γ的表达;对ICAM-1、VCAM-1的表达抑制作用显著，尤其对VCAM-1的抑制作用明显，但对E-选择素表达没有影响;加入PPAR-α拮抗剂MK886后，N15对VCAM-1抑制作用消失，对ICAM-1抑制作用没有变化，表明N15是通过激活PPAR-α发挥着抑制粘附分子VCAM-1表达的作用;此外，N15对THP-1的粘附作用有明显的抑制效果，进一步表明了N15对粘附分子表达的抑制。
结论:OEA类似物Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺可通过激活PPAR-α抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞粘附分子的表达，表明了该合成药物可能具有预防和治疗动脉粥样硬化的作用。