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目的：SURVIVIN基因是目前发现的最强的凋亡抑制因子，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，其在肿瘤组织中持续高表达的分子机制未见报道；转录因子E2F1亦在促进细胞增值方面起到了非常重要的作用；IKK/IKKβ/NFκB信号通路是调控SURVIVIN表达的重要信息通路。在食管鳞状细胞癌的细胞株中，转录因子E2F1是否参与了IKK/IKKβ/NFκB信号通路的表达调控，是否通过该信号通路进一步参与了对SURVIVIN的表达调控，目前尚没有研究资料。方法：本研究拟在食管鳞状细胞癌细胞株中，利用E2F1的抑制剂抑制其转录水平的表达，并建立E2F1的过表达及shRNA质粒载体，质粒电转染食管鳞状细胞癌的细胞株，采用qPCR及Western-blot了解E2F1与IKKα/IKKβ/NFκB/SURVIVIN信号通路在转录水平及蛋白水平的表达调控关系。流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡，了解E2F1对食管鳞癌细胞株生物学功能的影响。应用ChIP实验分离E2F1蛋白在IKK、IKKβ、NFκB基因启动子区上有无结合位点。双萤光素酶报告基因的方法进一步验证E2F1蛋白在IKK、IKKβ、NFκB基因启动子区上有无结合位点。结果：在食管癌细胞株ECA109、KYSE150中，使用E2F1抑制剂BZB，干预24小时及48小时， E2F1在转录水平及蛋白水平的抑制同时，伴有IKKβ/NFκB/SURVIVIN在转录水平及蛋白水平的表达抑制；在ECA109细胞株中，IKKα转录水平表达上调，蛋白表达下调；在KYSE150中，IKKα在转录及蛋白水平均表达下调。建立E2F1的过表达及shRNA质粒载体，E2F1过表达质粒载体转染后，在两种细胞株中，E2F1转录水平及蛋白水平表达的增高，伴有IKKβ、NFκB、SURVIVIN在转录及蛋白水平表达的增高；ECA109中，IKKα转录水平及蛋白水平表达下调；KYSE150细胞株中，IKKα在转录水平表达无明显变化，蛋白水平表达下调。shRNA质粒载体电转染后，在两种细胞株中，E2F1在转录及蛋白水平的表达降低，伴有IKKβ、NFκB、SURVIVIN在转录及蛋白水平的表达下调；在ECA109细胞株中，IKKα在转录及蛋白水平表达上调；在KYSE150细胞株中，IKKα在转录及蛋白水平表达下调。细胞周期及细胞凋亡检测提示，E2F1在ECA109、KYSE150细胞株中有促进G1/S期转换，促进细胞增值的作用，S期细胞比例明显增高。当E2F1基因被E2F1shRNA基因沉默后，促进细胞增值的功能受到明显抑制，S期细胞比例明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。E2F1在ECA109、KYSE150细胞株中有抑制细胞凋亡的作用，当E2F1基因被E2F1shRNA基因沉默后，凋亡早期细胞明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。染色质免疫共沉淀实验证实在ECA109细胞株中发现E2F1蛋白在IKKβ基因启动子区可能有结合位点，暂未发现E2F1蛋白与IKKα、NFκB基因启动子区有结合位点；在KYSE150细胞株中暂未发现E2F1蛋白与IKKα、IKKβ、NFκB基因启动子区可能的结合位点。在ECA109细胞株中，双萤光素酶报告基因实验再次证实共转染pGV142-E2F1，pGL3-IKKβ，pRL-TK组萤光素酶的活性明显增强，差异有统计学意义（P＜0.05），再次验证了E2F1蛋白与IKKβ基因启动子区的可能有结合位点。结论：在ECA109及KYSE150食管鳞状细胞癌细胞株中，结果显示E2F1与SURVIVIN存在表达调控关系，E2F1参与SURVIVIN表达调控的机制可能是通过了IKKβ/NFκB经典信号通路。在ECA109细胞株中，E2F1蛋白可能通过结合IKKβ的启动子区-751bp以内，参与调控NFκB、SURVIVIN的表达。本研究结果在食管鳞状细胞癌中首次发现，为研究凋亡抑制基因SURVIVIN在癌组织中持续高表达的分子机制建立了新的思路；这一新的分子调控机制的发现，将为临床药物干预提供新的靶点。