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研究背景自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,ALD)是一组免疫介导的、以肝脏为靶器官的自身免疫性疾病,主要包括以肝细胞实质损害为主、血清肝细胞炎症指标明显升高的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、以胆管病变为主、淤胆指标明显升高的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征(overlap syndrome,OS)。过去曾认为自身免疫性肝病在欧美有较高的发病率,而在我国罕见,但近年由于对此类疾病认识的不断深入及其医学免疫学,分子生物学、免疫病理学等学科的发展,尤其近年来自身抗体研究的深入,国内对自身免疫性肝病的研究也日趋活跃,自身免疫性肝病的发病率(诊断率)大大升高。国际自身免疫性肝炎组织(International AutoimmuneHepatitis Group,IAIHG)相继4次召开专题讨论会,制订并修正了ALD国际临床诊断评分标准。目前此标准被认为是目前国际上最具有权威性的ALD诊断评分标准。在我国,实际临床工作中发现的自身免疫性肝脏疾病患者不断增加。本组疾病为非病毒性疾病,易与其它慢性肝病相混淆,临床诊断相对困难。由于ALD患者在临床上往往也主要表现为肝功能异常,但其治疗与病毒性肝炎等肝病的临床治疗原则截然不同。ALD需要给予激素等免疫抑制治疗,若不恰当地使用干扰素等增强免疫应答的药物可使ALD病情恶化,而盲目应用免疫抑制剂又可加重ALD的病情。因此ALD与其他慢性肝炎的鉴别诊断有重要意义。某些病人由于无临床症状一直未能及时明确诊断及治疗,则很容易进展为肝硬化。本组疾病亦是导致肝衰竭的重要原因,占肝移植术患者的4%～5%。目前有关我国ALD患者的发病机制、临床及病理学特征尚待进一步明确。本文主要探讨自身免疫性肝病的临床及病理特点,有助于自身免疫性疾病的诊断及治疗。研究目的:1、采用国际自身免疫性肝炎小组新修订的描述性诊断标准和计分系统,收集明确诊断为自身免疫性肝病病人的临床资料,探讨及分析自身免疫性肝病的临床特点。2、以ALD患者肝组织为研究对象,对确诊的25例自身免疫性肝病患者肝穿刺标本采用HE染色、嗜银染色及标志性单克隆CD138抗体免疫组织化学染色,探讨自身免疫性肝病病理学特点。研究方法:以2000年1月～2007年6月我科收治的25例明确诊断为自身免疫性肝病住院病人为研究对象,对照组为肝组织炎症程度分期分级相同的慢性乙型病毒性肝炎患者,共25例,收集临床资料,并对其肝穿刺标本进行HE染色、嗜银染色及肝组织原位浸润的浆细胞进行免疫组织化学标记,进行临床资料及病理组织学对比分析。研究结果:1、免疫组化染色示CD138染色阳性细胞呈棕黄色,主要分布在汇管区。自身免疫性肝病组CD138阳性细胞数目多于慢性乙型病毒性肝炎组,分别为(7.1±5.0)个/HP和(3.6±2.5)/HP(t=3.098,P=0.003)。2、25例患者中单纯AIH 10例(40%),单纯PBC10例(40%),AIH/PBC重叠综合症5例(20%);其中女性18例,平均发病年龄为(42.6±13.6)岁;生化检查示ALT、AST及TBIL升高,ALP和γ-GT升高显著;但是三组患者间差异无统计学意义(P＞0.05)。18例患者一项或多项自身抗体阳性,其中AIH中ANA检出率仅占60%,PBC中AMA检出率80%。自身抗体与性别构成相关(x~2=4.657,P=0.017);自身抗体阴性组和阳性组生化检查比较无统计学意义(见表3.1.4)。3、25例ALD病理结果示肝组织炎症活动度分级中重度17例,占68%;早期肝硬化8例,占32%;肝组织炎症活动度与γ-GT水平无相关性;ALD患者的肝脏组织学变化均以慢性肝炎为特点,有淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润。AIH以界面性炎症、浆细胞浸润为其突出特点,常伴有坏死和纤维化,重症患者可出现桥接坏死、融合样坏死、玫瑰花结细胞、纤维间隔及假小叶形成。PBC则是以胆管损害为主,以肝内胆小管进行性破坏和炎症反应,导致胆流障碍,出现肝内慢性淤胆、胆管消失,门脉纤维化,终至肝硬化。PBC-AIH重叠综合症患者组织学上兼有PBC和AIH的双重特点。研究结论:1、组织病理学CD138免疫组化染色示自身免疫性肝病组浆细胞数目明显多于慢性乙型病毒性肝炎组,分别为(7.1±5.0)个/HP和(3.6±2.5)/HP(P＜0.05)。因此浆细胞数目增多对自身免疫性肝病的病理学诊断有一定的参考意义。2、自身免疫性肝病的发病以中年女性多见,生化检查主要表现为肝功异常,自身抗存在一定局限性。肝组织活检对诊断该病和评估疾病的严重程度以决定治疗非常必要。3、ALD组疾病被认为是具有相同的自身免疫性发病机制和相似的病理变化。即肝活检组织病理学检查显示以慢性肝炎为特点,淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润明显,疾病早期炎症位于汇管区及汇管区周围,疾病的终末期均发生肝硬化。