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目的:Oblongifolin C(OC)来源于藤黄科中的藤黄属植物，是一种多异戊烯基取代的苯甲酮类化合物，具有抗肿瘤活性。本课题对OC在小鼠体内的药代动力学及人肝微粒体中的代谢进行研究，阐明其药动学及代谢规律，为OC进一步研发提供一定参考。 方法: (1) Balb/c小鼠静脉给药60 mg/kg后，采用UPLC-LTQ·Orbitrap检测小鼠静脉给OC后粪便、胆汁、血浆和尿液中代谢物的情况。建立小鼠血浆及组织中OC浓度测定的LC/MS/MS分析方法，采用LC/MS/MS方法检测小鼠给药后，各组织、排泄物及血浆内OC浓度。 (2)对OC在人肝微粒体(HLMs)及人肠微粒体(HIMs)中的葡萄糖醛酸化代谢产物进行鉴定，并考察OC在HLMs中葡萄糖醛酸化代谢的酶动力学，且通过抑制剂、人重组酶和相关性实验鉴定介导该产物生成的酶表型。同时，以4-甲基伞型酮(4-MU)为非特异性底物，考察OC对HLMs和HIMs中UGTs的抑制作用。进一步选择被明显抑制的UGTs亚型，考察OC对其的抑制动力学，判断其抑制类型及计算抑制常数Ki。 结果: (1)小鼠静脉给药OC后，其粪便、胆汁、血浆和尿液中检测到除原形OC外的12个代谢物:葡萄糖醛酸化代谢物M1-1和M1-2、甲基化代谢物M2、氧化代谢物M3-1和M3-2、脱氢代谢物M4-1和M4-2、氧化甲基化代谢物M5-1和M5-2、双氧化代谢产物M6、氧化内部水解产物M7和氧化葡萄糖醛酸化代谢物M8。OC小鼠血浆浓度符合二室模型，药动学参数分别为:T1/2β=5.82±0.38 h,AUC0-36h=0.76±0.05 h*mg/ml, Vss=358.40±41.70 ml/kg，CL=79.32±5.40 ml/h/kg。OC在小鼠肝、肺、肾、脾、心、胃、肠及脑组织中都能够检测到，其中以肝和肺中最多，其后依次是肾、脾、心、胃、肠及脑。尿液和粪便中检测到的原形分别占给药的0.008±0.007％和6.70±4.85％。 (2) OC与HLMs和HIMs在葡萄糖醛酸化反应体系中共孵育都发现一个主要的葡萄糖醛酸化结合物(OCG)，且其在OC在HLMs中的代谢明显强于HIMs。OCG在HLMs中主要由UGT1A1介导生成，也有少量的UGT1A3和UGT1A8参与。其在HLMs及UGT1A1中的葡萄糖醛酸化代谢酶动力过程符合米氏方程，酶动力学参数Km、Vmax及CLint分别15.37±1.23μM、614.8±16.28 nmol/min/mg、40.00 mL/min/mg和11.01±2.80μM、794.2±62.26nmol/min/mg、72.13 mL/min/mg。OC对葡萄糖醛酸转移酶具有广泛的抑制作用，分别竞争性和非竞争性地抑制UGT1A6和UGT1A10，抑制常数Ki分别为3.49±0.57μM和2.12±0.18μM。 结论:小鼠静脉给予OC后，OC在血中暴露量较高，半衰期中等长度;OC在肝、肺、肾、脾、心、胃、肠及脑组织中都有分布;在小鼠体内发生了广泛代谢;少量原形主要经粪排泄，代谢是主要消除途径。OC在HLMs中生成一个葡萄糖醛酸化产物，主要通过UGT1A1介导。此外，OC对UGTs具有广泛的抑制作用，其中对UGT1A6和UGT1A10作用最强。