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现阶段,相当一部分药物成分为水难溶性药物,属BCSⅡ类或Ⅳ类,这类化合物水溶性差是导致制剂生物利用度低的主要原因。因此开发能够增加这类化合物溶解度或生物利用度的制剂十分重要。纳米粒（NPs）已经证明是提高溶解度,溶出速率和生物利用度的有效手段之一。抗溶剂沉淀法是一种能够高效制备纳米粒的经典方法,该方法不需要大量能量输入,制备过程快速高效。高分子药用辅料是一类具有良好生物相容性,经过安全评价且应用于药物制剂的高分子辅料,种类和功能多样,可作为稳定剂、增稠剂、粘合剂、崩解剂、缓控释辅料和包衣材料等广泛应用于药物制剂行业。本研究的目的是以水难溶性药物非洛地平为模型药物,采用抗溶剂沉淀法筛选可用来制备速释纳米粒的高分子药用辅料,研究纳米粒的药代动力学特性,探究高分子辅料对纳米粒稳定和成型的作用机制。通过抗溶剂沉淀法制备了非洛地平-HPMC ASMF速释纳米粒,研究纳米粒的粒径,溶出,DSC、形态和药动学行为。结果表明纳米粒粒径390.8±28.8 nm,Zeta电位–25.5±0.7 m V,在p H 1.2 HCl不能释放,p H 6.80 PBS中2 h累计释放约80%,含0.05%和0.3%SDS p H 6.80 PBS的释放介质中均能在5 min内完全释放,DSC结果显示制备的纳米粒为无定形,TEM视野下纳米粒为球形。非洛地平无定形纳米粒口服后于0.8 h达峰,达峰时间明显比胶束和原料药短,约为胶束的0.22倍,原料药的0.4倍;最大血药浓度高于非洛地平胶束,约为胶束的2.6倍,原料药的16.5倍,说明非洛地平无定形纳米粒能在肠道快速吸收入血;1 h后血药浓度快速下降,此后始终处于较低的血药浓度,可能因为纳米粒重结晶,吸收速率减慢,6 h生物利用度约为非洛地平胶束组的1.1倍,是非洛地平原料药组的11倍。非洛地平胶束组血药浓度在给药后始终维持在1.8μg/m L上下,累计生物利用度高于非洛地平纳米粒组。此外,还采用耗散动力学模拟（DPD）的方式对纳米粒成型机制进行研究。结果发现稳定剂HPMC ASMF吸附在纳米粒表面,形成核-壳结构纳米粒,随着药载比增加,壳上出现孔洞并随药载比增加增大。