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背景:随着科技的进步和免疫抑制剂的广泛应用,肾移植目前是终末期肾病患者恢复肾功能和提高生活质量的首选。如何精准预测并改善肾移植预后目前仍存在较大挑战。关于移植前透析方式对肾移植预后的影响,目前仍存在争议;环状RNA在细胞的许多生理过程中扮演重要角色,但是在肾脏缺血性疾病中的病理生理作用未得到阐明;寻找理想生物标志物,有效早期预测移植后事件,对改善肾移植预后具有重要意义。目的:研究移植前透析方式对同种异体肾移植预后的影响;寻找有效预测同种异体肾移植预后的理想生物标志物;探讨环状RNA c SLC45A4在肾小管上皮细胞焦亡和肾脏缺血再灌注损伤中的调控作用。方法:前瞻性地纳入2014年1月到2016年12月之间第一次接受心脏死亡患者供肾(DCD)移植的终末期肾病患者共251例。分析移植前透析方式对同种异体肾移植预后如肾功能恢复、移植后并发症、患者和移植肾的生存率的影响。研究随访至2017年8月,最终104例血透、98例腹透患者纳入对比研究,5例移植前未透析患者作为研究对照。继而前瞻性地纳入2014年9月至2016年12月接受DCD的同种异体肾移植患者共144例,根据肌酐恢复情况将患者分为f DGF组(n=21)与IGF组(n=91),统计两组患者基线数据与临床随访信息,研究同种异体肾移植前后血尿标志物对移植后肾功能延迟恢复和移植肾失功的预测价值。研究环状RNA c SLC45A4对肾小管上皮细胞焦亡和肾脏缺血再灌注损伤中的调控作用时,在体外实验中,敲低肾小管上皮细胞c SLC45A4的表达,继而给予缺氧/复氧处理,研究c SLC45A4敲低对细胞缺复氧诱导细胞焦亡的影响;在体内实验中,采用腺病毒诱导小鼠c SLC45A4敲低后造肾脏缺血再灌注损伤(IRI)模型,研究c SLC45A4敲低对小鼠肾脏IRI处理后细胞焦亡的影响。此外,本研究还采用RIP、生物素标记的RNA下调、免疫染色、荧光原位杂交等技术探究c SLC45A4和GSDMD之间的相互关系。结果:移植前透析方式对同种异体肾移植预后无显著影响。同种异体肾移植后肾功能恢复情况、移植肾失功、急性排斥、感染等并发症的发生率以及术后患者和移植肾的生存率在腹透和血透患者之间没有区别。潜在生物标志物研究提示,术前尿AIM预测能力最佳(AUC=0.841,95%CI,0.673-1.000,P<0.05)。其次是术后三天血IL-18,其AUC为0.675(95%CI,0.526-0.825,P<0.05)。而术后一天尿IGFBP7/Cr预测能力有限。肾脏环状RNA c SLC45A4表达上调可以调节细胞焦亡,主要通过调节GSDMD膜孔形成和细胞因子分泌来实现。在肾小管上皮细胞的研究中,我们发现c SLC45A4敲低可以改善细胞缺复氧诱导的焦亡;在体内实验中,采用腺病毒相关的病毒介导体内c SLC45A4敲低后可以改善肾脏缺血再灌注损伤,降低细胞焦亡的相关指标。同时,我们发现c SLC45A4和GSDMD之间存在相关作用,共同影响细胞焦亡和肾缺血再灌注损伤。结论:移植前透析方式对同种异体肾移植术后肾功能恢复、并发症发生率、患者和移植肾的生存率等同种异体肾移植预后因素没有影响。术前一天尿AIM浓度及术后3天血清IL-18浓度对同种异体肾移植远期预后有较好的预测价值。升高的环状RNA c SLC45A4水平可通过调节GSDMD膜孔形成和细胞因子分泌调节细胞焦亡。