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目的:1.探讨长期低浓度砷暴露对人群血压和心电图的影响。2.探讨亚慢性砷染毒对大鼠红细胞band-3蛋白表达的影响,寻找亚慢性砷暴露对红细胞损伤的早期生物标志物;3.研究亚慢性砷暴露对大鼠血红蛋白损伤的分子机制,为砷的毒作用机制研究开辟新思路。4.研究亚慢性砷暴露对大鼠红细胞游离型谷胱甘肽的影响,探讨亚慢性砷对红细胞的氧化损伤。方法:选择生活在某地砷病区砷暴露25年以上的180名居民作为暴露组,选取同等生活方式、经济条件匹配的非砷暴露区的194名居民作为对照组。测量这些居民的血压值和心电图,血压的测量使用欧姆龙电子血压计进行测量,心电图分析用12导联心电图仪。血压和心电图的测量由经验丰富的内科医生进行测量并分析。所有的数据分析均采用spss13.0软件进行分析。将健康的40只雌雄各半的SD大鼠,体重160g-180g,按照随机分组的方法分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组4组,每组按照自由饮水的方法染毒,每组的染毒剂量分别为0μg/L砷染毒组、10μg/L砷染毒组、60μg/L砷染毒组、360μg/L砷染毒组。动物染毒两个月,采集腹主动脉血。分析比较各组大鼠的体重、脏器系数一般毒性指标;采用Sysmex Xt-2000i全自动血细胞分析仪测定各组大鼠红细胞参数:红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞宽度变异系数(RDW);酶联免疫吸附法(Elisa)测定血浆中的谷胱甘肽含量;western-blot的方法分析比较各组大鼠红细胞band-3蛋白和血红蛋白α链(Hb A1)蛋白质含量的改变。结果:1.暴露组高血压患病率为47.78%,对照组高血压患病率为37.63%,两组高血压患病率差别有统计学意义(P<0.05);2.暴露组单纯收缩压异常率和对照组相比差别有统计学意义(P<0.05),两组单纯舒张压的异常率差别无统计学意义(P>0.05);3.暴露组的心电图异常率为53.3%,对照组的心电图异常率为22.68%,两组差别有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,暴露组心电图的Q-T间期延长、窦性心律失常、ST-T段改变、早搏、低电压的异常率均明显增加,且差别有统计学意义(P值均<0.05)。4.大鼠的一般毒性各个染毒组大鼠同一时间体重差别无统计学意义(P>0.05);各个染毒组大鼠心、肝、脾、肺、肾脏器系数差别无统计学意义(P>0.05)。5.大鼠红细胞参数染毒组大鼠的红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞宽度变异系数(RDW)等指标与正常对照组红细胞参数相比,均未发生明显异常改变(P>0.05)。6.大鼠的band-3和Hb A1蛋白含量360μg/L砷染毒组的band-3蛋白的平均表达值为1.57,对照组的平均表达值为0.625,360μg/L砷染毒组的band-3含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);360μg/L砷染毒组的Hb A1蛋白的平均表达值为1.735,对照组的平均表达值为0.714,10μg/L砷染毒组Hb A1蛋白的平均表达值为0.697,360μg/L砷染毒组的Hb A1含量明显高于对照组和10μg/L砷染毒组,差别有统计学意义(P<0.05);7.血浆GSH含量通过测量大鼠血浆中的GSH含量,60μg/L砷染毒组的平均GSH含量为0.308mol/L,360μg/L砷染毒组的平均GSH含量为0.308 mol/L,对照组的平均GSH含量为0.413 mol/L,结果显示60μg/L、360μg/L砷染毒组的GSH含量明显少于对照组和10μg/L砷染毒组,差别有统计学意义(P<0.05).结论:1.低浓度砷暴露可以影响人群血压和心电图,可能与心血管疾病的发生有着密切的关系。2.亚慢性砷染毒可对大鼠红细胞产生毒性作用,可以导致红细胞band-3蛋白和Hb A1蛋白含量的增加。3.亚慢性砷暴露可以导致大鼠红细胞发生氧化损伤,最终导致红细胞的形态结构发生改变。