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目的:胰腺十二指肠同原异形盒(PDX-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)在糖尿病(DM)的发生发展中有着重要的意义,而黄连素可以通过改善血糖及胰岛素抵抗(IR)等作用达到抗DM的目的,通过对Sprague-Dawley(SD)大鼠小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加喂以高糖高脂饮食复制2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,观察黄连素对T2DM大鼠血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数的影响以及对T2DM大鼠胰岛PDX-1、IGF-1表达的影响,评价其对T2DM的治疗作用,初步探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠40只,随机取6只作为正常对照组,其余用STZ造模,将空腹血糖(FBG)大于13.8 mmoL/L的大鼠按血糖随机分成模型组和治疗组。正常对照组始终予普通饲料喂养,造模组及治疗组予高糖高脂饲料喂养两周后予普通饲料喂养,并开始给予干预,治疗组黄连素180mg/(kg·d)灌胃,正常组及造模组给予同剂量的生理盐水灌胃,共6周。用药第6周末处死各组大鼠,留取血清标本测定FBG、FINS水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-IS);留取各组大鼠胰腺组织,应用免疫组织化学法检测胰岛中PDX-1、IGF-1的表达,并使用Image pro plus 6.0软件计算PDX-1、IGF-1阳性表达的累计光密度值(IOD)和阳性表达面积。结果: (1)黄连素对T2DM大鼠FBG、FINS、HOMA-IR的影响:与正常对照组相比,模型组FBG、FINS、HOMA-IR均显著高于正常对照组(P均为0.000),治疗组FBG、FINS、HOMA-IR较正常对照组升高(P分别为0.005,0.014,0.008);与模型组相比,治疗组FBG、FINS、HOMA-IR均较模型组改善(P分别为0.004,0.042,0.003),差异有显著性。(2)黄连素对各组大鼠IS和胰岛PDX-1表达的影响:正常对照组比较,模型组及治疗组大鼠IS值均下降,差异有统计学意义(P分别为0.002,0.001),与模型组比较,治疗组大鼠IS无明显差异(P为0.653);正常对照组比较,模型组及治疗组大鼠胰岛PDX-1的IOD值均下降,差异有统计学意义(P分别为0.000,0.038),与模型组比较,治疗组大鼠胰岛PDX-1的IOD值增高(P为0.003);与正常对照组比较,模型组及治疗组大鼠胰岛的阳性面积均下降,差异有统计学意义(P分别为0.000,0.021),与模型组比较,治疗组大鼠胰岛PDX-1的阳性面积增高(P为0.023)。(3)黄连素对T2DM大鼠胰岛IGF-1表达的影响:正常对照组比较,模型组及治疗组大鼠胰岛IGF-1的IOD值均下降,差异有统计学意义(P分别为0.01,0.01),与模型组比较,治疗组大鼠胰岛IGF-1的IOD值有所下降(P为0.275),但无统计学意义。与正常对照组比较,模型组阳性面积下降(P为0.078),但无统计学意义,治疗组大鼠胰岛的阳性面积下降(P为0.001),与模型组比较,治疗组大鼠胰岛IGF-1的阳性面积降低(P为0.021)。结论:1.黄连素可以降低T2DM大鼠的FBG,使HOMA-IR下降,改善其IR。2.黄连素可以增加PDX-1在T2DM大鼠胰岛中的表达,PDX-1在胰岛中表达的增加,可能是黄连素改善血糖的机制之一。3.黄连素对小剂量STZ腹腔注射加喂以高糖高脂饮食复制T2DM大鼠胰岛IGF-1表达无影响。