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目的:研究贵州省经抗逆转录病毒治疗的艾滋病感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)的人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency virus,HIV)的蛋白酶区和逆转录酶区耐药基因变异情况,为更有效的开展高效抗逆转录病毒治疗提供参考依据。 方法:采集贵州省抗病毒治疗的感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)56例的血样,进行 RNA核酸提取、采用套式逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)扩增HIV-1 pol基因片段及基因测序,对所得结果登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行在线分析确定耐药突变情况。 结果:分析获得的44例目的基因片段,亚型分布为:AE亚型17例、BC亚型15例、C亚型10例及2例B亚型。26例发生基因突变,逆转录酶抑制剂(reverse transcriptase inhibitors,RTIs)突变率和蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)突变率分别为45.5%(20/44)和13.6%(6/44),其中核苷酸类逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)耐药突变发生率为34.1%(15/44),非核苷类逆转录酶抑制剂(non-Nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)耐药突变发生率38.6%(17/44)。发现了胸腺嘧啶类似物(ThymLdine Analog Mutations,TAMs)耐药突变(D67N,T215NSTY,K70KR,K219EK)。耐药分析结果显示:出现了对核苷类转录酶抑制剂药物拉米夫定(lamLvudine,3TC)、阿巴卡韦(Abacavir,ABC)、齐多夫定(Zidovudine,AZT)、司他夫定(Dtavudine,D4T)、去羟肌苷(Didanosine,ddI)、替若福韦(Tenofovir,TDF)、恩曲他宾(Emtricitabine,FTC)和非核苷类逆转录酶抑制剂药物奈韦拉平(Nevirapine,NVP)、依曲韦林(Etravirine,ETR)、依法韦伦(Efavirenz,EFV)、利匹韦林(Rilpivirine,RPV)的耐药毒株,发现1例对蛋白酶抑制剂奈非那韦(Nelfinavir,NFV)低度耐药的毒株。 结论:⑴NRTIs与NNRTIs均发现耐药毒株,而PIs发现1例低度耐药毒株,显示对NRTIs和NNRTIs均耐药的毒株有可能对PIs类敏感,提示对NRTIs和NNRTIs治疗失败的病人,可选择PIs类药物作为替换药物进行治疗。⑵在应用NNRTIs治疗后,K103N、Y181C、G19OA耐药位点变异频率高,单一位点变异即可引起所有NNRTIs的多药耐药。应用NRTIs治疗后,M184V位点发生突变的几率最高。