反相微乳液法制备聚乳酸生物微球及其载药研究

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载药微球是一种新型药物制剂,可以通过调节和控制药物的释放速率实现长效缓释。本文采用反相微乳液结合相分离的方法制备具有多孔结构的微球,将其用作药物载体,研究其载药性能。本文主要分为两部分:第一部分:采用反相微乳液结合相分离的方法制备具有多孔结构的微球,探究了不同浓度、转速、聚乳酸(PLLA)分子量、相分离温度和溶剂对微球大小、结构和形貌的影响,并探究了不同结构的PLLA微球在药物缓释方面的应用。通过扫描电子显微镜(SEM)和Nano Measurer粒度分析软件对微球的形貌和粒径大小进行分析,结果显示,通过控制不同的反应条件可以制备出不同形貌和大小的PLLA多孔微球。二氧六环溶剂体系制备的D-PLLA微球表面是纳米―珊瑚状‖的结构,内部有很多相分离产生的小孔(1-2μm)。由THF溶剂体系制备的T-PLLA微球具有纳米纤维状的结构(50-500nm)。使用两者的混合溶剂时微球的结构介于―珊瑚状‖和纤维状之间。微球的细胞实验表明制备出的多孔微球具有良好的生物活性。微球的药物缓释实验显示D-PLLA微球和T-PLLA微球的载药量分别为7.2%和10.6%,体外缓释平稳,8h时累计释放量分别为41.2%和75.3%,是较好的药物载体。相对而言,T-PLLA微球的载药量相对较大,体外缓释时存在一定突释。第二部分:采用模拟体液(SBF)法,将第一部分制备的PLLA微球在1.5倍的SBF中浸泡不同时间,制备了聚乳酸/羟基磷灰石(PLLA/HA)复合微球,并对其进行载药实验。采用SEM表征了微球表面HA沉积层形貌、覆盖程度及HA晶粒晶型及尺寸。透射电镜(TEM)结果表明HA晶体呈薄片状;透射电镜能谱(TEM-EDS)测得HA层Ca/P原子比为1.40,接近真实比;TEM高分辨检测到HA的(110)和(002)晶面。X射线衍射(XRD)检测到HA层的(002),(211),(300)和(222)晶面处的特征衍射峰。FTIR图谱显示PLLA/HA复合微球既具有PLLA的特征吸收峰,同时也具有HA的特征吸收峰载药实验表明D-PLLA/HA载药微球的载药量为6.1%,体外缓释曲线较好,24h时累计释放89.7%,是一种较好的药物载体。T-PLLA/HA载药微球的载药量为8.1%,24h时累计释放93.9%,存在一定的突释。
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