【摘 要】
:
背景:围绝经期抑郁症是指初发于围绝经期,多表现为焦虑不安和情绪低落的精神情感障碍疾病。且围绝经期女性是该病高发人群,部分PDD与卵巢释放激素波动相关,但具体机制不明。本课题前期研究发现,雌激素缺乏小鼠可活化NLRP3炎性小体介导的脑内炎症反应,使小鼠产生抑郁样行为。新证据提示,线粒体产生的ROS可激活NLRP3炎性小体。那么,线粒体是否在其中发挥作用?抗氧化剂能否缓解雌激素缺乏所致的抑郁样行为呢?
论文部分内容阅读
背景:围绝经期抑郁症是指初发于围绝经期,多表现为焦虑不安和情绪低落的精神情感障碍疾病。且围绝经期女性是该病高发人群,部分PDD与卵巢释放激素波动相关,但具体机制不明。本课题前期研究发现,雌激素缺乏小鼠可活化NLRP3炎性小体介导的脑内炎症反应,使小鼠产生抑郁样行为。新证据提示,线粒体产生的ROS可激活NLRP3炎性小体。那么,线粒体是否在其中发挥作用?抗氧化剂能否缓解雌激素缺乏所致的抑郁样行为呢?方法:通过构建雌性去卵巢小鼠模型和离体培养海马小胶质细胞,运用免疫印迹、氧化应激检测、ELISA等方法系统研究线粒体氧化应激在雌激素缺乏所致的抑郁样行为中的作用及机制,并在此基础上明确海马小胶质细胞中氧化应激在介导雌激素缺乏所致抑郁样行为中的作用。结果:(1)抗氧化剂NAC可增加OVX小鼠糖水消耗百分比、降低悬尾实验和强迫游泳实验不动时间,提示NAC可改善雌激素缺乏所致的抑郁样行为。(2)抗氧化剂 NAC 可抑制 OVX 小鼠 IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1、CD11b 和Iba-1的表达水平,提示NAC可以抑制海马炎症反应、NLRP3炎性小体激活海马小胶质细胞的激活。(3)线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO改善海马胶质细胞IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1、ROS、CD11b 和 Iba-1 的表达水平,增加 T-AOC、GSH/GSSG的表达,提示线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO可以抑制炎症反应、NLRP3炎性小体激活、小胶质细胞的激活,改善线粒体功能。结论:(1)抗氧化剂NAC可以改善雌激素缺乏小鼠的抑郁样行为。(2)抗氧化剂NAC改善雌激素缺乏小鼠的抑郁样行为与其抑制海马脑区小胶质细胞线粒体氧化应激介导的NLRP3炎性小体的激活的炎症反应有关。(3)线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO可以抑制小胶质细胞炎症反应,其机制与其改善线粒体氧化应激,进而抑制NLRP3炎性小体的激活有关。
其他文献
SHA-3算法是最新的安全散列算法,它广泛应用于通信安全领域,在当前和将来很多年之内承担计算消息摘要,保证信息完整性的任务。本文根据SHA-3算法原理在FPGA上实现了 SHA-3算法,本文的主要工作有:(1)本文对SHA-3算法FPGA实现中的主要架构和优化方法进行评估,包括不进行流水线和循环折叠的基础型硬件实现、使用内部流水线、循环展开和轮运算流水线的高吞吐量型硬件实现,使用lane维度折叠和
电磁成像与反演算法是电磁探测的重要研究方向,可以用来重构地下结构的物理信息,探测介质的物理属性,在实际工程中具有重要的应用价值。长期以来,电磁成像和反演算法因为普遍存在计算时间长、内存消耗大等问题,应用于实际工程上比较困难。所以,研究精简、快速的成像与反演算法很重要。针对以上,本篇论文研究内容有两部分:1、背景的介电常数反演和频域逆时偏移成像联合算法;2、一种基于深度学习的三维电磁反演算法。逆时偏
电阻点焊作为一种高效、简洁的焊接工艺,被广泛应用于自动化生产线,其焊接质量很大程度上影响了产品整体质量。电阻点焊处于高温、挤压的工艺环境中,易于产生虚焊、飞溅等缺陷。无损检测是一种重要的质量检测手段,针对电阻点焊开展的无损检测研究包括本征信号检测、射线检测、超声检测、涡流漏磁检测和外观检测。但是在检测成本、稳定性等方面还存在着不足,无法完全适应工业流水线的在线检测。本文研究了基于机器视觉的点焊检测
目的:观察5-HTT(5-羟色胺转运体)基因敲除小鼠行为学的变化,研究其心理行为状况的差异,探讨海马c AMP信号通路相关蛋白水平在5-HTT基因敲除小鼠行为变化中的可能作用,为课题组前期研究由于5-HTT基因多态性而致事故倾向性驾驶员产生焦虑、抑郁、紧张等不良心理特征的发病机制提供实验依据。方法:实验动物分为5-HTT-/-(5-HTT表达消失)、5-HTT+/-(5-HTT表达降低)及5-HT
近年来,移动机器人在生产生活各领域得到了广泛的应用。路径规划算法是移动机器人导航的关键,因此成为了移动机器人研究中的热点。ROS(Robot Operating System)是目前应用最广泛的机器人软件系统,其扩展性好,能极大提高代码的复用率,为机器人的研究提供了很大便利。针对移动机器人在复杂环境下的路径规划和动态避障等需求,本文以RRT(Rapidly-exploring Random Tre
目的:癫痫是一种古老、慢性且顽固的疾病。近些年,越来越多学者研究发现其癫痫发病不仅与中枢神经系统的离子通道障碍、异常突触形成、神经递质不平衡密切关系,并且与中枢神经系统中的小胶质细胞激活相关。Ⅱ型髓系细胞触发型受体(TREM2)主要在中枢神经系统的小胶质细胞中表达,是与自身活化有关的蛋白,参与吞噬β-淀粉蛋白(Aβ)、清除细胞碎片和修复神经元损伤等过程。目前,癫痫与TREM2的相关性仍不明,本论文
石英微球腔是一种经典的回音壁模(Whispering Gallery Mode,WGM)谐振腔,与传统的法布里-珀罗谐振腔相比,可获得极高的品质因子Q、相对较小的模式体积V以及丰富的谐振模式,在低阈值微纳激光器,高灵敏度传感和非线性光学等领域得到广泛而深入的研究。本论文重点研究石英微球腔在光热非线性方面的相关特性,主要工作如下:1.基于有限元分析法研究石英微球腔的非线性热学行为我们利用Comsol
研究目的和背景非酒精性脂肪肝疾病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是现如今中国乃至全球范围内最常见的慢性肝脏病变之一,随着病程的发展可以从仅表现为肝脏的部分细胞中出现脂质沉积即非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver,NAFL)进展为非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steato hepatitis,NASH)
随着科技的发展,人类对能源的需求量持续上升。近年来,钙钛矿太阳能电池由于具有光电转换效率高、制备工艺简单以及成本低廉等优点,成为能源领域的研究热点。为了实现工业化应用,一方面需要器件具有较高的性能;另一方面要求器件具有较高稳定性,以适应各种应用环境。本文主要围绕高性能钙钛矿太阳能电池开展研究工作,通过优化材料的制备工艺和能带结构设计提升电池性能,具体研究内容和成果如下:(1)探索并优化了浸泡法和固
Ni基高温合金是航空工业中重要的高温材料,但是由于其自身熔点限制,其服役温度已经难以满足新一代发动机涡轮叶片材料的承温能力要求。新型γ’/γ两相共格强化型Co基高温合金的发现为发展新一代高温合金提供了思路,并掀起了全世界科研工作者的研究热潮。这种类似于Ni基高温合金中Ni3Al相的γ’相是决定新型Co基高温合金综合力学性能的关键。然而目前研究报道中的γ’相多为亚稳相,且实验上难以对其进行研究和表征