背景:围绝经期抑郁症是指初发于围绝经期,多表现为焦虑不安和情绪低落的精神情感障碍疾病。且围绝经期女性是该病高发人群,部分PDD与卵巢释放激素波动相关,但具体机制不明。本课题前期研究发现,雌激素缺乏小鼠可活化NLRP3炎性小体介导的脑内炎症反应,使小鼠产生抑郁样行为。新证据提示,线粒体产生的ROS可激活NLRP3炎性小体。那么,线粒体是否在其中发挥作用?抗氧化剂能否缓解雌激素缺乏所致的抑郁样行为呢?方法:通过构建雌性去卵巢小鼠模型和离体培养海马小胶质细胞,运用免疫印迹、氧化应激检测、ELISA等方法系统研究线粒体氧化应激在雌激素缺乏所致的抑郁样行为中的作用及机制,并在此基础上明确海马小胶质细胞中氧化应激在介导雌激素缺乏所致抑郁样行为中的作用。结果:（1）抗氧化剂NAC可增加OVX小鼠糖水消耗百分比、降低悬尾实验和强迫游泳实验不动时间,提示NAC可改善雌激素缺乏所致的抑郁样行为。（2）抗氧化剂 NAC 可抑制 OVX 小鼠 IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1、CD11b 和Iba-1的表达水平,提示NAC可以抑制海马炎症反应、NLRP3炎性小体激活海马小胶质细胞的激活。（3）线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO改善海马胶质细胞IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1、ROS、CD11b 和 Iba-1 的表达水平,增加 T-AOC、GSH/GSSG的表达,提示线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO可以抑制炎症反应、NLRP3炎性小体激活、小胶质细胞的激活,改善线粒体功能。结论:（1）抗氧化剂NAC可以改善雌激素缺乏小鼠的抑郁样行为。（2）抗氧化剂NAC改善雌激素缺乏小鼠的抑郁样行为与其抑制海马脑区小胶质细胞线粒体氧化应激介导的NLRP3炎性小体的激活的炎症反应有关。（3）线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO可以抑制小胶质细胞炎症反应,其机制与其改善线粒体氧化应激,进而抑制NLRP3炎性小体的激活有关。