骨髓间质干细胞移植对猪心肌梗塞间质纤维化影响的实验研究

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目的:利用冠状动脉介入栓塞法建立的心肌梗塞动物模型,在数字减影血管造影机的指引下经冠状动脉注射自体骨髓间充质干细胞(MSCs),研究其对心肌梗塞后左心室功能和间质纤维化的影响,探讨自体骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗塞的可行性。 方法:10只太湖梅山猪经冠状动脉介入栓塞后随机分为2组:A组,移植组,梗塞4周后注射MSCs;B组,对照组,梗塞4周后注射DMEM;每组5只。抽取实验猪髂骨骨髓体外分离、培养、纯化,得到骨髓间充质干细胞,通过介入法将数量约1.0×10~7的MSCs缓慢注入梗塞4周的实验猪冠状动脉栓塞远端。观察移植后1周、4周时的左心室收缩和舒张功能变化;检测移植4周后梗死区和非梗死区心肌胶原沉积量;常规HE染色制片,Masson三色染色观察梗死区和交界区胶原融合排列情况及心肌基本结构;同时在不同时点抽取实验动物静脉血经离心后检测血清TGF-β1和MMP-1的含量。 结果:骨髓间充质干细胞移植后4周,LVSP和+dp/dtmax、-dp/dtmax较移植前明显提高,LVEDP较移植前显著降低,和对照组相比差别有统计意义(P<0.05);移植组梗塞中心区和非梗塞区胶原沉积量明显低于对照组,其中非梗塞区胶原沉积量较移植前降低,差别有统计意义(P<0.05)。干细胞移植后不同时点的血清TGF-β1含量不断减少但到2周时达谷值不再减少(P<0.05),对照组仅有轻度的下降趋势;干细胞移植后1周时的血清MMP-1含量增加,2周后达到高峰(P<0.05),而对照组则稳定维持在
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