探讨真菌致敏性哮喘与变应性支气管肺曲霉病的临床及免疫学特征

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目的:  探讨非真菌致敏性哮喘(NFA)、真菌致敏性哮喘(FA)以及变应性支气管肺曲霉病(ABPA)三者之间临床学和免疫学特征的特点;以及评价实验室检测在鉴别真菌致敏性哮喘(FA)与非真菌致敏性哮喘(NFA),以及真菌致敏性哮喘与变应性支气管肺曲霉病(ABPA)中的作用  方法:  入组56例支气管哮喘患者,36例ABPA患者。支气管哮喘患者均进行检测血清中tIgE,烟曲霉(A.f)、白色念珠菌(C.a)、特异青霉(P.c)、分枝孢霉(C.h)、链格孢霉(A.a)、总状孢霉(M.r)、灰葡萄孢(B.c)、长蠕孢霉(S.r)等8种真菌以及真菌混合项(M.x)sIgE,如果8种真菌sIgE中一种或以上阳性,则纳入真菌致敏哮喘组(31例),进一步检测烟曲霉sIgG;否则纳入非真菌致敏哮喘组(25例)。变应性支气管肺曲霉病患者均检测血清中tIgE,烟曲霉sIgE和sIgG、真菌混合项(M.x)sIgE。92例患者均进行肺功能、血常规、诱导痰等实验室检查。  结果:  1.ABPA组中合并支扩比率(88.9%)、诱导痰中嗜酸粒细胞比率[13.0(1.5,23.5)%]、血中嗜酸粒细胞总数[0.85(0.30,1.41)个/L]、ESR水平[22(15,40)]以及日均使用口服糖皮质激素剂量[15(10,20)mg]均明显高于NFA组[20%;3.5(1.5,10.7)%;0.14(0.01,0.53)个/L;10(5,35)mm/h;10(0,20)mg;均p<0.05]和FA组[25.6%;11.5(6.5,45.5)%;0.15(0.00,0.30)个/L;9(4,17)mm/h;10(0,25)mg;均p<0.05];ABPA组中FVC%pred(%)水平[78.30(66.0,89.0)%]、FEV1%pred(%)水平[55.0±24.4%]明显低于与NFA组[89.3(78.7,102.1)%;70.2±24.0%;均p<0.05];  2.ABPA组sIgE-M.x水平[4.63(0.97,13.45)kU/L]、sIgE-A.f水平[7.95(1.00,26.13)kU/L]、sIgG-A.f水平[82.5(22.7,166.0)mgA/L]、total IgE水平[1332(1000,3291)kU/L]均明显高于FA组[0.66(0.45,1.48)kU/L;0.61(0.42,2.80)kU/L;18.3(7.6,37.7)mgA/L;992(293,2123)kU/L];  3.sIgE-A.f水平与FVC%pred、FEV1%pred、PEF%pred、FEF25-75%pred均有明显负相关性(r=-0.391,P=0.030;r=-0.486,P=0.006;r=-0.415,P=0.020;r=-0.415,P=0.023;),  4.NFA、FA的8种真菌sIgE的AUC均大于0.9,P值均小于0.001,灵敏度均在75%以上,特异度均在85%;诱导痰中嗜酸粒细胞比率、sIgE-M.x和tIgE临床参考值分别为7.8%、0.28kU/L以及275kU/L,大于参考值则考虑真菌致敏性哮喘的诊断;  5.FA、ABPA的血中嗜酸性粒细胞总数、sIgE-M.x、sIgE-A.f以及sIgG-A.f临床参考值分别为0.41*10^9/L、3.22kU/L、3.86kU/L、28.75mgA/L,大于参考值则考虑变应性支气管肺曲霉病的诊断;  6.合并真菌致敏的呼吸道疾病患者中sIgE-M.x水平与致敏真菌的种类以及平均sIgE水平之间存在明显相关(r=0.769;p<0.001);  7.ABPA与对烟曲霉致敏的支气管哮喘中,白色念珠菌与青霉菌合并致敏的比率最高,均为80%。  结论:  真菌致敏性哮喘与非真菌致敏性哮喘和变应性支气管肺曲霉病之间有着不同的临床及免疫学特征;sIgE-M.x与致敏真菌的种类以及平均sIgE水平明显相关;联合实验室检测指标sIgE-M.x、诱导痰中嗜酸粒细胞比率以及总IgE在鉴别真菌致敏性哮喘与非真菌致敏性哮喘,以及sIgE-A.f、sIgG-A.f和血中嗜酸粒细胞总数在鉴别诊断真菌致敏性哮喘与ABPA中有着重要的作用。
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