真菌是活性天然产物的重要来源之一。人类已先后从真菌中发现了多个治疗重大疾病的药物,如抗细菌的青霉素、降低胆固醇的洛伐他汀、免疫抑制剂环孢霉素,以及抗真菌感染的棘白霉素类等,充分说明真菌次生代谢产物在药物研究与开发中占据重要的地位。但是,常规的活性物质研究是以普通真菌为对象的盲筛,经过多年的大规模筛选,已经难于从普通真菌资源中发现更具研究与开发潜力的新结构类型化合物,而那些来源于特殊生存环境(特境,如低温等)的真菌极可能产生结构类型新颖多样、生物活性广泛的次生代谢产物,是发现药物先导化合物的理想来源之一。　　 本研究选取来源于三种典型低温环境(深海、南极和青藏高原)的真菌为研究材料,采用不同的固体培养条件进行小规模发酵并制各代谢产物的粗提物,依据初步的活性与化学指纹分析结果,从来源于三种低温生境的真菌中分别选择目标菌株各一株进行放大发酵,制备提取物,并利用硅胶柱层析、凝胶柱层析(Sephadex LH-20)和反相高效液相色谱(RP HPLC)等技术对粗提物进行分离纯化。从三株真菌的放大发酵产物中共分离得到54个化合物,其中28个为新结构,并应用各种现代波谱技术(如质谱、核磁共振与X-ray单晶衍射等),结合化学衍生化的方法(如Mosher反应)解析了新化合物的平面结构,确定了部分化合物的立体构型,并根据结构特征推测了部分重要活性化合物的可能生物合成途径与相互转化关系。对新结构的次生代谢产物针对不同的病原细菌、真菌以及植物病原真菌进行了抗菌综合活性评价,针对不同的肿瘤细胞株进行了肿瘤细胞毒活性评价,并在细胞水平(C8166)评价了它们对HIV-1病毒复制的抑制活性。活性评价结果表明部分新颖结构的次生代谢产物对上述测试靶标具有显著的活性,值得进行深入的研究。　　 本工作通过对三株低温环境来源真菌的初步化学研究,发现了大量结构新颖、活性广泛的次生代谢产物,预示着低温环境真菌是有待于深入挖掘的重要的活性天然产物的来源。