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目的：研究P-糖蛋白(Permeability-glycoprotein, P-gp)和细胞色素P4503A4（cytochrome P4503A4, CYP3A4）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-celllymphoma, DLBCL）中的表达情况,并探讨二者在DLBCL多药耐药中的作用及临床意义。方法：收集60例弥漫性大B细胞淋巴瘤石蜡标本，免疫组织化学方法检测P-gp、CYP3A4的表达情况，并分析二者的相关性及其与DLBCL临床病理特征、化疗反应、预后之间的关系。结果：1. DLBCL中P-gp的阳性表达率为33.3%，显著高于反应性增生淋巴组织（10.0%）（P<0.05）。DLBCL中P-gp的表达与Ann Arbor分期、结外病灶数显著相关（P<0.05），而与年龄、B症状、LDH水平、PS评分无相关性（P>0.05）。2．DLBCL中CYP3A4的阳性表达率为58.3%，显著高于反应性增生淋巴组织（15.0%）（P<0.05）。DLBCL中CYP3A4的表达与Ann Arbor分期、B症状、LDH水平、年龄、结外病灶数、PS评分均无相关性（P>0.05）。3．在DLBCL中，P-gp与CYP3A4的表达呈显著正相关（r_s=0.392，P<0.05）。4. P-gp-组化疗客观有效率为85.0%，显著高于P-gp+组（35.0%）（P<0.05）；CYP3A4-组化疗客观有效率为84.0%，显著高于CYP3A4+组（57.2%）（P<0.05）；两蛋白共表达的4个亚组中，P-gp-/CYP3A4-组化疗客观有效率最高（90.5%），P-gp+/CYP3A4+组最低（31.3%），差异有统计学意义（P<0.05）。5. P-gp+组难治率为65.0%，显著高于P-gp-组（35.0%）（P<0.05）；CYP3A4+组难治率为60.0%，显著高于CYP3A4-组（24.0%）（P<0.05）；两蛋白共表达的4个亚组中，P-gp+/CYP3A4+组难治率最高（68.8%），P-gp-/CYP3A4-组最低（19.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。6.根据Kaplan-Meier生存曲线分析及log-rank检验的结果，发现P-gp-组总生存时间较P-gp+组人群长，两组之间差异有统计学意义（P=0.014）；CYP3A4-组总生存时间较CYP3A4+组人群长，两组之间差异有统计学意义（P=0.028）。结论：1．DLBCL组织中，P-gp和CYP3A4都有较高程度的表达，提示初治的DLBCL患者存在一定程度的多药耐药。2.DLBCL组织中，P-gp表达与结外病灶数、Ann Arbor分期具有显著相关性，提示P-gp是判断DLBCL预后的一个有价值的客观指标。3. P-gp和CYP3A4是判断DLBCL化疗敏感性的重要指标，并且在DLBCL的多药耐药中可能存在协同作用。二者联合检测对指导临床选择有效药物，制定个体化化疗方案具有重要意义。4. P-gp、CYP3A4阳性表达患者总生存时间较短，预后较差，提示P-gp、CYP3A4或可作为DLBCL判断预后的指标。